曲霉与支气管扩张严重程度及预后的关联

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【背景】支气管扩张(支扩)是常见的慢性气道疾病,其严重程度与气道微生物感染相关。真菌(特别是曲霉)在支扩患者气道中常能检出,但其与支扩病情、预后的相互关系尚不明确。【目的】评估曲霉在支扩患者下气道样本中的检出率及其负荷,探究曲霉检出状态与支扩疾病严重程度、预后的相关性,了解支扩患者下气道真菌检出的危险因素。【方法】开展一项前瞻性、观察性队列研究,纳入经HRCT确诊的稳定期支扩患者以及无既往肺部慢性疾病的健康受试者,并对支扩患者进行随访,随访期间采集痰液、血液等样本。使用改良的核酸提取方法和定量PCR检测稳定期、急性加重期支扩患者及健康受试者痰液的4种临床上常见曲霉的负荷及真菌总负荷,并测量肺通气功能、气道和全身炎症水平等,记录随访期急性加重病史。【结果】纳入190名支扩患者和41名健康受试者,共提供575份痰样本。对比同一患者痰液、唾液,发现曲霉的检测不受到口腔微环境的显著污染。稳定期支扩患者痰液任意一种曲霉的检出率为38.7%,4种曲霉检出率及负荷与健康受试者无显著差异。不同肺功能(FEV1)、影像学(改良Reiff评分)、支扩严重程度指数(BSI)分级的患者,其稳定期曲霉的检出率均无显著组间差异。与曲霉阴性者相比,首次稳定期访视曲霉检出者BSI分级显著更低、嗜酸性粒细胞计数显著更高,但肺功能、影像学、气道炎症水平等无显著差异。未来急性加重频率、距离首次急性加重时间等、随访期间肺功能下降速率与曲霉是否检出无显著相关。稳定期曲霉、细菌共检出的患者占25.6%,且曲霉、细菌共检出者改良Reiff评分、BSI均显著高于仅检出曲霉者。随访期共有102次急性加重事件采集到痰样本。急性加重期支扩患者痰液任意一种曲霉检出率较稳定期显著更低(25.5%vs.38.7%,P=0.017),而恢复期各种曲霉检出率和负荷均显著上升。急性加重期曲霉检出者的气道炎症水平无显著差异,中性粒细胞计数较无曲霉检出者显著更低,但嗜酸性粒细胞计数显著更高。与低真菌负荷组相比较,吸入型糖皮质激素与稳定期高真菌负荷有关(OR:4.29,95%CI:1.25-14.71,P=0.021)。真菌负荷高低与距离首次急性加重的时间无显著相关。【结论】支扩患者下气道曲霉检出与支扩严重程度无显著相关,提示不应盲目根据痰液是否检出真菌而进行抗真菌治疗。
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