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目的：定性和半定量分析血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病小鼠视网膜中表达的改变，以期阐明AngⅡ在糖尿病视网膜病变(DRP)发生、发展中的作用，同时对DRP的药物防治进行探讨。 方法：本实验分三部分。 (1)第一部分：选用从日本引进的单基因遗传自然发病型C57BL／KsJ db／db糖尿病小鼠，6周龄db／db小鼠24只，其db／+型同性同窝瘦型鼠为对照。分别在2、6、9、12月龄时用4％多聚甲醛灌流固定，摘除左眼球，后固定于10％中性福尔马林液中，石蜡包埋，制成组织切片，行HE和免疫组织化学染色。用计算机-图像分析仪对视网膜神经节细胞层的AngⅡ和VEGF进行平均灰度和面密度分析。同时，光镜下观察AngⅡ和VEGF在视网膜各层的表达情况，对其进行免疫定位。实验数据用方差分析和相关分析进行处理。 (2)第二部分：选用3周龄雄性C57BL／ksj db／+小鼠，饲以动物脂肪含量为36％(w／w)的高脂饲料喂养4周，于第4周末禁食12小时后，一次性腹腔注射100mg／Kg的链脲佐菌素(STZ)，继续喂养3周，第4周末(给药前)及第5、6、7周末测非禁食血糖，第5周末测非空腹血清胰岛素。高脂饲料喂养+STZ组继续喂养，分别于第11周、第14 中文摘要周用Karnovsky液灌流固定，制作透射电镜样品，用透射电镜观察视网膜细胞形态学改变。用t检验及方差分析做均数比较。（3）第三部分：3周龄雄性C57BL／k＊db／＋小鼠，饲以动物脂肪含量为 36叭W押）的高脂饲料喂养 4周，于第 4周末禁食 12小时后，一次性腹腔注射 100mg八g的链眠佐菌素 uTZ），2周后测尾部非禁食血糖，血糖大于 11．l。OI几者选定为糖尿病模型。从模型建立第二天起，干预组每日予缀沙坦40mg八g或卡托普利12．sing从g灌胃，对照组和糖尿病组予等量生理盐水灌胃。干预后4周、8周、12周时摘除眼球，10％中性福尔马林液固定，石蜡包埋，制成组织切片，行HE和免疫组织化学染色。用计算机－图像分析仪对视网膜神经节细胞层的 Aug 11和 VEGF进行平均灰度和面密度分析。同时，光镜下观察 Aug 11和 VEGF在视网膜各层的表达情况，对其进行免疫定位。实验数据用t检验、方差分析及相关分析进行处理。 结果：＊第一部分：普通光镜下，发病组与对照组相比，视网膜各层细胞形态结构未见异常。Aug 11和 VEGF在正常对照组视网膜组织各层中均呈阴性表达。Aug 11在发病组视网膜的神经节细胞层和内核层的一些细胞（推定其可能为无长突细胞）以及血管内皮细胞有阳性表达。随病情进展，Aug11表达的平均灰度值明显降低 u的．05人 面密度值明显增加（P＜0．05）。按2、6、9、12月组，Angll平均灰度值依次为：35．3土 10．9，122．7土 4．3“，113．7上 2．3构，103．l 2 中文摘要 土 5．7”“；Aug 11面密度值依次为：0．00 03土 0．000， 0．01351土0．00385”，0．03474上0．00309—，0．05576土 0．01233灿。随病情进展，VEGF表达的平均灰度值明显降 低（P＜0．05），面密度值明显增加（P＜0．05）。按 2、6、9、 12月组，VEGF平均灰度值依次为：137．5土3．l，128．3f 土1．1＊，122．7士2．5。，117．116．8。。；VEGF面密度值依 次为：0．00425士0．00056，0．01643土0．00477”，0．02621 土0．00408＃，0．03135上0．00387““。Aug 11和VEGF的平均 灰度值均和病程呈显著负相关（分别为 r一0．889，P们．05； r一0．880，P仍．05人它们的面密度值均和病程呈显著正相 关（分别为 r＝0．952，P＜0．05；r＝0．936，P＜0．05）。Aug 11 和VEGF呈显著正相关（r＝0．994，P＜0 05）。（注：”与2月 组比较，P＜0．05；’与6月组比较，P＜0．05；“与9月组比 较，P＜0．05。） C）第二部分：高脂饮食组在注射STZI周后即发生明显的 高血糖（血糖浓度变化百分数超过 100们，第 5周时 A组 （普通饲料喂养＋缓冲液组人B组（普通饲料喂养心TZ注 射组LC组（高脂饲料喂养＋缓冲液组人D组（高脂饲料 喂养＋STZ注射组）的血糖（nun。I／L）依次为：4．7土0．2， 4．9土0．l，5．0土0．3，11．1土0．7。D组的血搪随病程延 长持续较高水平并有上升趋势。第5周、第6周、第7周 分别为：11．1土0．7，13．9土0．9，14．4土1．3。第5周时 C组的胰岛素浓度显著高于A组和D组的胰岛素浓度 卯狈．05人而D组和A组的胰岛素浓度差异无显著性J、 C、D组的血清胰岛素浓度（pIU／L）分别为：17．3士2．1， 3 中文摘要32．7上 1．6，20．7士 2．0。D组一鼠在第 11 ?