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第一部分先天性眼球震颤家系的遗传学分析背景：先天性眼球震颤(Congenital nystagmus, CN)是一种较为常见的眼球异常运动性疾病。以双眼或单眼不自主的、有节律的眼球往返运动为典型症状,多在出生时及出生后几个月内起病。眼球震颤主要可分为水平型、垂直型与旋转型三种,以水平型最为常见。CN具有遗传异质性,目前为止,已报道的与CN相关致病基因有两个：FRMD7和GPR143。目的：对一先天性眼球震颤家系进行遗传学分析,并对高危胎儿进行产前诊断。方法：对家系部分成员进行临床眼科检查；应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序的方法,对先证者的FRMD7和GPR143进行突变检测；对测序发现的性质未知的碱基改变在相关家系成员及正常人群中进行进一步检查。结果：患者存在先天性眼球震颤、眼底色素减退、黄斑发育不良等表型；检测到该家系中患者与胎儿GPR143存在c.658+1 g>t剪接突变,其他家系成员与50例正常对照未发现此突变。FRMD7未发现突变。结论：剪接突变c.658+1 g>t是GPR143的新发致病突变。第二部分先天性肾病综合征家系的遗传学分析背景：患有先天性肾病综合征(Congenital nephrotic syndrome,CNS)的婴儿约40%由NPHS1突变引起。由NPHS1突变导致芬兰型先天性肾病综合征(Finnish congenital nephrotic,CNF),是一种常见的CNS.CNF发病早,多于3个月内发病,病程重,主要表现为蛋白尿等。在芬兰,其发病率为1/8200新生活婴,其它国家发病率较低,国内尚无此病发病率的报道。CNF目前除肾移植外尚无有效治疗方法,因此有必要进行基因诊断和产前诊断以预防患儿的出生。目的：对曾生育2例先天性肾病综合征患儿的夫妇进行相关基因突变分析,并对高危胎儿进行产前诊断。方法：应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序的方法,对该夫妇的NPHS1和NPHS2进行突变检测；对测序发现的性质未知的碱基改变在胎儿及正常人群中进行进一步检查。结果：检测到孕妇NPHS1基因在17号外显子上存在1个未见报道的错义突变c.2225C>T;丈夫NPHS1基因在20号外显子也存在-个未见报道的无义突变c.2783C>A;胎儿与50例家系外正常人均未发现这两个突变。NPHS2基因未发现致病突变。结论：错义突变c.2225C>T和无义突变c.2783C>A是NPHS1基因的两个新发致病突变；胎儿未遗传这两个突变位点,出生后不会患与这两个突变相关的先天性肾病综合征。