心肾相关理论治疗慢性心力衰竭的临床观察及实验研究

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背景慢性心力衰竭发展的实质是交感-肾上腺素能和肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)等神经内分泌系统激活从而导致心室重构。中医心衰病的病机是气虚阳亏、血瘀水停,而气虚、阳虚、血瘀、水停是慢性心力衰竭的基本证候。心肾相关理论在慢性心衰的治疗上有着积极地指导作用。目的通过临床观察慢性心力衰竭患者中医心系和肾系证候的分布情况,探求中医心系和肾系证候在慢性心衰中的分布规律,心系、肾系证候与心功能的关系以及脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)、左室重量指数(LVMI)的关系。通过建立心梗后心衰大鼠的模型,界定心力衰竭模型轻症期和重症期;对心脏和左室称重,计算心脏指数及左室重量指数;对鼠血浆去甲肾上腺素(NADR)、血管紧张素Ⅱ (Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)、脑钠肽(BNP)含量的检测,研究益心补肾中药对于心力衰竭大鼠神经内分泌因子和BNP的影响,探索心力衰竭中医治疗策略。方法临床部分:根据Framingham的心衰诊断标准(1971年),入选病例200例,填写慢性心力衰竭中医证候特征观察表,采用Epidata3.1软件构建慢性心力衰竭中医证候特征的数据库,用SPSS18.0软件进行统计分析。实验部分:选用SPF级SD雄性大鼠建立心梗后心衰大鼠的模型。术后3天存活且状态尚可的大鼠随机分为益心组、补肾组、益心补肾组、阳性药物对照组假手术组和空白组。假手术组和空白对照组用安慰剂治疗;阳性药对照组用开搏通和倍他乐克治疗;益心组用益心方治疗;补肾组用补肾方治疗;益心补肾组用益心补肾方治疗。从术后第4天开始灌胃,连续至检测当天。用电子天平称心脏重量,左室重量,计算心脏指数、左室质量指数。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定血清BNP、NADR、Ang-Ⅱ和ALD浓度。采集实验数据建立数据库,并使用spss18.0软件对实验数据进行统计分析。结果临床部分:对频数>20%的37个心衰症状进行因子分析得到13个因子29个症状,根据中医专业知识和临床经验,对其病位和病性进行分类,根据各型组内症状因子贡献率高低对分型进行排序,结果如下:肾系证候22.87%,脾系证候20.81%,心系证候18.21%,肺系证候5.5%,肝系证候3.8%;阳虚证候24.95%,痰浊证候18.89%,气虚证候18.2%,瘀血证候3.44%。在心衰中晚期,心系和肾系证候分布比例较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。对心系、肾系、心系肾系证候中BNP、LVEF、LVMI进行Pearson相关性检验,在心系证候中,BNP与LVEF值显著负相关(P<0.01),BNP与LVMI密切正相关(P<0.5);肾系症状中,BNP与LVMI密切相关(P<0.05);在合并有心系和肾系证候的慢性心衰患者中,LVEF值和LVMI显著相关(P<0.01)。实验部分:在早期,益心补肾组左室质量指数和心脏指数均低于补肾组、阳性对照组,左室质量指数的差异具有统计学意义(P<0.05);晚期益心补肾组的左室指数和心脏指数低于益心组、补肾组,差异有统计学意义(P<0.05);晚期益心补肾组左室质量指数高于阳性对照组,而心脏指数低于阳性对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。早期益心补肾组BNP水平低于益心组、补肾组和阳性对照组组,但差异无统计学意义(P>0.05);晚期益心补肾组BNP水平低于补肾组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。早期和晚期益心补肾组NADR水平低于益心组、补肾组、阳性对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。早期益心补肾组Ang-Ⅱ水平低于补肾组,晚期低于益心组、补肾组和阳性对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);早期和晚期益心补肾组ALD水平低于益心组和补肾组,晚期低于益心组和阳性对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论临床部分:心衰就病位在心,与肾、脾密切相关,在心衰中晚期以心、肾系证候为主要表现。病性为本虚标实,本虚主要是阳虚、气虚,标实表现为痰浊、瘀血。在慢性心力衰竭心系、肾系证候中,BNP升高与LVEF降低有关,与LVMI变化一致,LVEF降低与LVMI升高相关。实验研究:治疗心梗后慢性心力衰竭大鼠,益心补肾组和其他治疗组相比,早期、晚期左室指数,晚期的心脏指数低于其他治疗组;早期、晚期NADR、Ang-Ⅱ、ALD水平低于益心组或补肾组。由此提示,益心补肾法优于单纯益心或补肾。
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