酰胺胺基化合物及其组装体的合成及生物效应

来源 :中国科学院化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rewyuh
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本文以含有酰胺胺基为基本结构的两亲性分子和枝状高分子化合物为线索,研究了含有两个酰胺胺基为头基的两亲分子在水溶液中的组装体形貌及其不同pH对与组装结构的影响,并且应用这种合成的双头基的表面活性剂分子作为软模板,组装了氯化银空心纳米结构,通过光照和其他手段我们尝试改变这种空心结构表面的化学组成,进而将其作为一种制备纳米空心结构的通用方法,而后对这种组装体在抗菌方面的性质做了简单的研究。同时本文还研究了含有这种酰胺胺基结构的枝状化合物PAMAM dendrimer在阻止HIV复制过程中TAT与TAR RNA相互作用的能力。取得了以下主要研究进展:   (1)合成了一种具有两个酰胺胺基为头基的单尾表面活性剂C18N3。这种酰胺胺基的结构具备多个可电离位点,因此,以此结构为头基的表面活性剂由于其质子化程度不同,可以由一个非离子的表面活性剂转化为阳离子表面活性剂,从而导致其聚集体形貌发生变化。通过Ising模型计算了分子中三个可电离位点的质子化过程,得到三个胺基的pKa。表面张力的测定,发现导致其形貌发生变化最主要的原因是由于其头基的质子化程度不同而使得两个分子头基之间的排斥力发生变化。用分子堆积参数对于其聚集体形貌发生变化的过程进行了解释。这部分的研究对于理解表而活性剂分子结构与其水溶液组装体性质之间的关系有了进一步的认识。   (2)用合成的这种具有双酰胺胺基结构为头基的表面活性剂作为模板剂,成功的组装了氯化银空心纳米结构。其间,首次观察到用这种表面活性剂组装的空心纳米结构有自生长现象,同时,我们发现通过控制表面活性剂的浓度,可以控制这种空心结构的稳定性。进而,我们对这种空心结构表面化学组成进行改变,尝试将其作为一种通用的制备金属空心纳米结构的方法,最后,研究了这种组装体的抗菌活性。这部分的研究,使我们了解这种表面活性剂的性质在组装纳米颗粒的过程中的重要性。   (3)对比了PAMAM dendrimers G1-G5与TAR RNA之间的相互结合能力。研究表明PAMAM可以与TAR RNA稳定的结合形成复合物。热力学的研究结果发现两者的结合常数有着以下的规律:G3>G4>G5>TAT>G2。这种不同代数的PAMAM dendrimer与TAR RNA的结合常数顺序与其各代分子电荷和每个功能集团所承载的分子体积有一定的关系。这个结论对于PAMAM作为基因载体和TAR RNA抑制剂的研究提供了一定的理论基础。
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