【摘 要】
:
1.研究背景脓毒症是一类临床常见且病情复杂多变的临床综合征,表现为机体对感染过度免疫及免疫抑制的失衡反应,并与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。鉴于脓毒症的高患病率和高死亡率,对脓毒症发生发展机制的进一步认识,进而探索行之有效的治疗方案具有极其重要的临床意义。肠道菌群与脓毒症密切相关。吲哚丙酸(indole 3-propionic acid,IPA)是一种肠道微生物衍生的色氨酸脱氨产物,具有细胞内
论文部分内容阅读
1.研究背景脓毒症是一类临床常见且病情复杂多变的临床综合征,表现为机体对感染过度免疫及免疫抑制的失衡反应,并与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。鉴于脓毒症的高患病率和高死亡率,对脓毒症发生发展机制的进一步认识,进而探索行之有效的治疗方案具有极其重要的临床意义。肠道菌群与脓毒症密切相关。吲哚丙酸(indole 3-propionic acid,IPA)是一种肠道微生物衍生的色氨酸脱氨产物,具有细胞内信号活性。IPA具有维持肠道完整性、改善肠屏障功能、调节免疫及减轻炎症反应等方面的作用。在脓毒症发生发展过程中,涉及产生IPA的肠道菌群可能出现丰度降低。此外,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种细胞质受体,AhR被包括IPA在内的肠道菌群代谢产物激活对于机体的免疫功能调节至关重要。然而,肠道菌群来源的代谢产物IPA对脓毒症的影响,其机制是否涉及AhR,目前尚不明确。2.研究目的明确IPA是否激活AhR促进巨噬细胞吞噬功能,进而发挥脓毒症保护作用。此外,探讨IPA与脓毒症患者疾病的关系。3.研究方法1)在盲肠结扎和穿孔诱导多菌脓毒症的小鼠模型中,通过外源补充IPA,评估其对小鼠生存率、临床评分、细菌负荷和器官损伤的影响。2)通过体内外巨噬细胞吞噬FITC标记的大肠杆菌,以流式细胞分析仪检测平均荧光强度以明确IPA对巨噬细胞吞噬功能的影响。3)ELISA检测脓毒症患者粪便中IPA水平,并分析其与脓毒症严重程度的相关性。绘制IPA在脓毒症诊断及死亡预测中的ROC曲线。4.研究结果1)肠道菌群来源的IPA与脓毒症小鼠的生存有关。2)IPA提高脓毒症小鼠的生存率,减轻脓毒症引起的细菌负荷和肝肺损伤。3)AhR抑制剂逆转IPA改善脓毒症小鼠生存及减轻细菌负荷和肝肺损伤的作用。4)在体内和体外,IPA激活AhR增强巨噬细胞的吞噬功能。巨噬细胞的耗竭逆转了 IPA对脓毒症的保护作用。5)在ICU入院当天(第0天),脓毒症患者的粪便中IPA水平明显低于对照组。相较于血菌培养阴性的脓毒症患者而言,阳性患者粪便中的IPA水平显著降低。此外,在脓毒症患者中,粪便中IPA降低与较差的临床结果相关,且具有作为脓毒症诊断及预测死亡的潜力。5.研究结论肠道菌群代谢产物IPA部分激活芳香烃受体促进巨噬细胞吞噬减轻脓毒症损伤,提示IPA可能是一种新的脓毒症治疗策略。
其他文献
研究背景:瘢痕疙瘩是临床上常见的一种发生于皮肤创伤后,由多种病理机制介导的伤口修复异常而形成的病理性瘢痕。瘢痕疙瘩的特点是成纤维细胞过度增殖,以及细胞外基质成分(尤其是胶原蛋白)过度聚积。瘢痕疙瘩在真皮和皮下组织呈过度生长,扩展超出了原始创面的范围,并持续性侵犯邻近正常皮肤组织,皮损呈红色或暗红色瘤样增生、隆起。瘢痕疙瘩治疗效果往往不佳,且存在较高的复发率。瘢痕疙瘩不仅会对患者的外观造成影响,还会
研究背景脯氨酸/丝氨酸丰富的卷曲螺旋蛋白1(proline/serine-rich coiled-coil protein 1,PSRC1)是一种在细胞有丝分裂及生长过程中发挥重要作用的微管相关蛋白,被报道与血脂、冠脉狭窄程度及冠心病风险有关。我们前期工作发现:过表达PSRC1可抑制高脂饮食apoE-/-小鼠的泡沫细胞形成,抑制炎症通路,进而延缓动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)
研究背景脑出血(ICH)常伴有活性氧(ROS)诱导的氧化应激反应,这会引起持续的继发性脑损伤(SBI),例如神经元死亡、血脑屏障受损等。有报道称ROS可直接触发神经元的死亡。由于大多数ROS是在线粒体中产生的,因此,抑制线粒体ROS的产生对减少ICH后的氧化应激引起的神经元细胞的死亡至关重要。NADPH氧化酶4(NADPH Oxidase 4,NOX4)是唯一在组织中可直接激活产生ROS而不需要簇
研究背景:α-突触核蛋白的自身聚集能力使它区别于其他功能性蛋白质,同时也是构成帕金森病等突触核蛋白病的病理基础。因此对于α-突触核蛋白自身聚集的研究显得尤为重要。α-突触核蛋白单体可以在体外通过搅拌/震荡发生自我聚集形成病理性纤维,因此可以利用这种纤维化模型去研究蛋白自身聚集机制和筛选抗纤维化药物。研究目的:但是传统的纤维化模型存在许多局限性,包括时间长、重复性差、蛋白用量大、需要连续搅拌等等。因
目的:1.优化人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)分离纯化方法,鉴定其生物学特性;2.探索使用中空纤维生物反应器扩增hUCMSCs的方法,并评价细胞扩增及衍生物分泌情况;3.构建基于hUCMSCs的新型生物人工肝系统,并评价其运行情况;4.评价基于hUCMSCs的新型生物人工肝系统对猪急性药物性肝衰模型的救治效
研究背景心血管并发症是影响慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者预后的主要原因。尿毒症心肌病是CKD患者心血管病变的常见表现,也是CKD患者出现更严重心血管疾病(如心力衰竭、心律失常及猝死等)的病理基础。因此,尿毒症心肌病被认为是CKD合并心血管并发症的主要治疗靶点。构建稳定的尿毒症心肌病模型是相关临床转化研究的主要基础。尿毒症心肌病模型的构建主要基于CKD模型构建
研究背景:血管钙化,即羟基磷灰石晶体在血管壁的异位沉积,是慢性肾脏病(CKD)患者心血管并发症最常见的病理特征,是心血管事件和死亡率的预测因子。以往研究认为血管钙化是一个被动的过程,但现在认为血管钙化是一个类似于骨生成的主动的调控过程。血管钙化涉及复杂的机制,包括高钙血症、高磷血症、促钙化因子和抑钙化因子之间的失衡、血管平滑肌细胞(VSMCs)的成骨/软骨转化、胞外囊泡的释放、细胞外基质中钙磷晶体
背景:已证明动脉粥样硬化相关抗原有oxLDL、HSP60、β2-糖蛋白和纤连蛋白等,这些抗原相关的疫苗或抗体具有预防或治疗动脉粥样硬化的作用。目的:本研究旨在疫苗验证胶原蛋白Ⅵ的α 6亚基是动脉粥样硬化相关抗原,探讨重组人抗胶原蛋白Ⅵ的IgG1减缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的进展及其作用机制。方法:1.用胶原蛋白Ⅵ的两个肽段(COL6A5肽段或COL6A6肽段)疫苗免疫雄性6周龄ApoE-/-
背景和目的精神分裂症是一种以一系列复杂的症状和认知障碍为特征的复杂性神经精神疾病,涉及神经环路和突触可塑性的障碍等异常。尽管精神分裂症的遗传度非常高(60-80%),但包括同卵双生子共患率仅有50%在内的一系列非孟德尔遗传特征表明遗传与表观遗传或环境因素之间的相互作用在调节精神分裂症表型异质性和疾病易感性中发挥重要作用。miRNAs作为一类长约22个核苷酸的非编码RNA的主要表观遗传调控因子,通常
研究目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响世界25%的成年人口,带来了重大健康问题及经济负担,探讨NAFLD发病的关键分子机制及治疗靶点对防治NAFLD具有重要意义。视神经素(OPTN)与肿瘤、炎症性疾病等疾病进展均有密切关系,但尚未有研究报道OPTN在NAFLD中的作用,本研究拟揭示OPTN在NAFLD中的作用及调控机制。研究方法第一部分:从基因表达数据库(GEO)整合六个NAFLD相关的数据