1.研究背景脓毒症是一类临床常见且病情复杂多变的临床综合征,表现为机体对感染过度免疫及免疫抑制的失衡反应,并与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。鉴于脓毒症的高患病率和高死亡率,对脓毒症发生发展机制的进一步认识,进而探索行之有效的治疗方案具有极其重要的临床意义。肠道菌群与脓毒症密切相关。吲哚丙酸（indole 3-propionic acid,IPA）是一种肠道微生物衍生的色氨酸脱氨产物,具有细胞内信号活性。IPA具有维持肠道完整性、改善肠屏障功能、调节免疫及减轻炎症反应等方面的作用。在脓毒症发生发展过程中,涉及产生IPA的肠道菌群可能出现丰度降低。此外,芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor,AhR）是一种细胞质受体,AhR被包括IPA在内的肠道菌群代谢产物激活对于机体的免疫功能调节至关重要。然而,肠道菌群来源的代谢产物IPA对脓毒症的影响,其机制是否涉及AhR,目前尚不明确。2.研究目的明确IPA是否激活AhR促进巨噬细胞吞噬功能,进而发挥脓毒症保护作用。此外,探讨IPA与脓毒症患者疾病的关系。3.研究方法1)在盲肠结扎和穿孔诱导多菌脓毒症的小鼠模型中,通过外源补充IPA,评估其对小鼠生存率、临床评分、细菌负荷和器官损伤的影响。2)通过体内外巨噬细胞吞噬FITC标记的大肠杆菌,以流式细胞分析仪检测平均荧光强度以明确IPA对巨噬细胞吞噬功能的影响。3)ELISA检测脓毒症患者粪便中IPA水平,并分析其与脓毒症严重程度的相关性。绘制IPA在脓毒症诊断及死亡预测中的ROC曲线。4.研究结果1)肠道菌群来源的IPA与脓毒症小鼠的生存有关。2)IPA提高脓毒症小鼠的生存率,减轻脓毒症引起的细菌负荷和肝肺损伤。3)AhR抑制剂逆转IPA改善脓毒症小鼠生存及减轻细菌负荷和肝肺损伤的作用。4)在体内和体外,IPA激活AhR增强巨噬细胞的吞噬功能。巨噬细胞的耗竭逆转了 IPA对脓毒症的保护作用。5)在ICU入院当天（第0天）,脓毒症患者的粪便中IPA水平明显低于对照组。相较于血菌培养阴性的脓毒症患者而言,阳性患者粪便中的IPA水平显著降低。此外,在脓毒症患者中,粪便中IPA降低与较差的临床结果相关,且具有作为脓毒症诊断及预测死亡的潜力。5.研究结论肠道菌群代谢产物IPA部分激活芳香烃受体促进巨噬细胞吞噬减轻脓毒症损伤,提示IPA可能是一种新的脓毒症治疗策略。