【摘 要】
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研究背景心血管并发症是影响慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者预后的主要原因。尿毒症心肌病是CKD患者心血管病变的常见表现,也是CKD患者出现更严重心血管疾病（如心力衰竭、心律失常及猝死等）的病理基础。因此,尿毒症心肌病被认为是CKD合并心血管并发症的主要治疗靶点。构建稳定的尿毒症心肌病模型是相关临床转化研究的主要基础。尿毒症心肌病模型的构建主要基于CKD模型构建
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研究背景心血管并发症是影响慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者预后的主要原因。尿毒症心肌病是CKD患者心血管病变的常见表现,也是CKD患者出现更严重心血管疾病（如心力衰竭、心律失常及猝死等）的病理基础。因此,尿毒症心肌病被认为是CKD合并心血管并发症的主要治疗靶点。构建稳定的尿毒症心肌病模型是相关临床转化研究的主要基础。尿毒症心肌病模型的构建主要基于CKD模型构建方法,如5/6肾切除法或腺嘌呤饲喂法。然而,目前尿毒症心肌病模型的构建存在不同的实现条件,如模型动物品系选择选择、成模时间长短、是否借助血管紧张素Ⅱ及高盐饮食等。这提示目前的造模方法用于构建尿毒症心肌病模型的可重复性较低。研究方法雄性SD大鼠行5/6肾切除术或本研究中提出的改良肾切除术,心脏超声动态观察左心室形态。出现心肌肥厚后取材,检测肾功能。对比两种肾切除术诱导尿毒症心肌病的效果。雌性SD大鼠行改良肾切除术,心脏超声动态观察左心室形态。出现心肌肥厚后取材,检测肾功能,分析该方法是否可用于在雌性大鼠中构建尿毒症心肌病模型。雄性C57BL/6、BALB/c及CD-1小鼠行改良肾切除术,心脏超声动态观察左心室形态。出现心肌肥厚后取材,检测肾功能,分析该方法是否可用于在常见小鼠品系中构建尿毒症心肌病模型。可成模的小鼠,挑选相同品系的雌性小鼠,分析该方法是否可用于在同品系雌性小鼠中构建尿毒症心肌病模型。利用含腺嘌呤的饲料喂养雄性CD-1小鼠,摸索合适的用于构建CKD模型的饲喂方法。心脏超声动态观察左心室形态,出现心肌肥厚后取材,检测肾功能,确认尿毒症心肌病模型构建成功。在雄性CD-1小鼠方案的基础上,利用含腺嘌呤的饲料摸索合适的用于在雌性CD-1小鼠构建尿毒症心肌病模型的饲喂方法。心脏超声动态观察左心室形态,出现心肌肥厚后取材,检测肾功能,确认尿毒症心肌病模型构建成功。研究结果及结论5/6肾切除术使雄性SD大鼠在术后12周出现尿毒症心肌病表现,而改良肾切除术仅需5周且死亡率仅略高于5/6肾切除术。同时,改良肾切除术也可使雌性SD大鼠在术后5周出现尿毒症心肌病表现。改良肾切除术在12周内使雄性C57BL/6及雄性BALB/c小鼠出现轻度肾损伤,且无尿毒症心肌病表现。改良肾切除术可使CD-1小鼠在术后5周出现尿毒症心肌病表现。同样,改良肾切除术也可使雌性CD-1小鼠在术后5周出现尿毒症心肌病表现。5周0.25%腺嘌呤饲料结合4周正常饲料饲喂可使雄性CD-1小鼠出现尿毒症心肌病表现。5周0.3%腺嘌呤饲料结合2周正常饲料饲喂可使雌性CD-1小鼠出现尿毒症心肌病表现。
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