【摘 要】
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目的:人造血相关PBX相互作用蛋白（HPIP）是转录因子PBX1的辅抑制剂,在多种实体瘤中的表达上调。该蛋白通过调控PI3K/AKT/mTOR与MAPK等多条信号通路,参与肿瘤的发生和进展。已有研究表明HPIP在CD34+造血干祖细胞中呈高表达,且在人类造血调节中发挥重要作用,但该蛋白在急性白血病（AL）患者中的表达以及与临床特征的相关性分析至今没有报道。本研究旨在检测HPIP在AL患者中的表达情
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目的:人造血相关PBX相互作用蛋白（HPIP）是转录因子PBX1的辅抑制剂,在多种实体瘤中的表达上调。该蛋白通过调控PI3K/AKT/mTOR与MAPK等多条信号通路,参与肿瘤的发生和进展。已有研究表明HPIP在CD34+造血干祖细胞中呈高表达,且在人类造血调节中发挥重要作用,但该蛋白在急性白血病（AL）患者中的表达以及与临床特征的相关性分析至今没有报道。本研究旨在检测HPIP在AL患者中的表达情况;探讨AL患者不同疾病状态下HPIP的表达水平变化;分析HPIP表达水平与AL患者临床特征的相关性。方法:1.收集66例初发AML患者和41例初发ALL患者的骨髓血并将RNA提取保存,15例正常供者和患有缺铁性贫血的患者被纳入对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术,在mRNA水平上检测107例初发AL患者和15例对照组的HPIP表达水平差异。2.收集60例初发AL患者和15例对照组的骨髓活检切片并干燥保存。采用免疫组化技术（IHC）,比较两组患者之间HPIP的蛋白表达水平差异。3.Western-blot（WB）比较各AL细胞系与对照组HPIP的表达水平差异。4.收集15例AML患者和6例B-ALL患者在疾病初发和首次化疗缓解后的骨髓样本,并将RNA提取保存。采用qRT-PCR技术,检测化疗前后HPIP表达水平差异;动态监测6例AL患者在不同疾病状态下HPIP的表达水平变化。5.分析AL患者HPIP表达水平与临床特征的相关性。结果:1.在mRNA水平上,初发AML患者和初发B-ALL患者的HPIP表达水平显著高于对照组水平（P=0.0007;P=0.0119）;初发T-ALL患者的HPIP表达水平与对照组相比没有统计学差异（P=0.1791）;初发AML患者和初发ALL患者之间的HPIP表达水平没有统计学差异（P=0.935）。2.在蛋白水平上,初发AML患者和初发ALL患者的HPIP平均光密度值显著高于对照组（P=0.0001;P=0.0001）;初发AML患者和初发ALL患者之间HPIP平均光密度值没有统计学差异（P=0.981）。3.WB结果表明,HPIP在白血病细胞系的表达水平显著高于对照组,其中Kasumi的表达水平最高。4.在mRNA水平上,AML患者和B-ALL患者在完全缓解（CR）后的HPIP表达水平显著低于疾病初发时的水平（P=0.019;P=0.002）。对6例AL患者进行HPIP表达水平的动态监测发现,持续缓解的患者HPIP表达水平始终低于疾病初发时,复发患者在疾病复发前一个月HPIP的表达水平已经高于缓解时水平,在疾病复发时HPIP水平更高甚至超过初发时的水平。5.对于AML患者,HPIP在不同预后核型分组中的表达水平没有统计学差异;CBF B-MYH11融合基因组患者疾病初发时HPIP的表达水平最高,显著高于AML1-ETO组（P=0.017）和MLL-AF9/MLL-AF6组（P=0.014）;诊断为M4的患者其HPIP表达在mRNA水平和蛋白水平上均高于M2和M5的患者（P=0.013;P=0.001）;FLT-ITD突变组患者在疾病初发时的HPIP表达水平显著高于未突变组（P=0.0019）。6.对于B-ALL患者,BCR-ABL阳性患者和阴性患者在疾病初发时的HPIP表达水平没有统计学差异;首次化疗后,无论是在mRNA水平上还是在蛋白水平上,非缓解组患者疾病初发时的HPIP表达水平显著高于缓解组患者（P=0.0045;P=0.0245）;HPIP低表达组患者PLT计数显著高于HPIP高表达组患者（P=0.005）。结论:1.初发AML患者和B-ALL患者的HPIP表达水平显著高于对照组水平。2.AL患者疾病初发时的HPIP表达水平高于缓解时水平。复发患者HPIP的表达水平在复发前一个月已经轻度升高,复发时的水平更高甚至超过初发时的水平。3.初发时诊断为M4的AML患者其HPIP表达水平高于M5或者M2患者;CBF B-MYH11融合基因组患者疾病初发时HPIP的表达水平高于AML1-ETO组和MLL-AF9/MLL-AF6组;携带FLT-ITD突变的AML患者HPIP表达水平高于非突变患者。4.首次化疗后未缓解的B-ALL患者在疾病初发时的HPIP表达水平显著高于缓解组患者。
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