【摘 要】
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目的:乳腺癌作为一种常见的威胁世界女性健康的恶性肿瘤,由于其复杂的微环境,使化疗药物的瘤内递药受到限制。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是存在于乳腺肿瘤内最丰富的细胞,它作为肿瘤激活信号的受体和诱导因子,是促进肿瘤生长和侵袭并引起化疗耐药性的主要原因。本课题构建水飞蓟宾（SLB）仿生靶向纳米粒,以期实现将SLB靶向递送至CAFs,调节乳腺肿瘤微环境,进而增强化疗药物顺铂对乳腺肿瘤的治疗效果。方法:合
【基金项目】
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上海市人才发展基金项目（201665）；
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目的:乳腺癌作为一种常见的威胁世界女性健康的恶性肿瘤,由于其复杂的微环境,使化疗药物的瘤内递药受到限制。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是存在于乳腺肿瘤内最丰富的细胞,它作为肿瘤激活信号的受体和诱导因子,是促进肿瘤生长和侵袭并引起化疗耐药性的主要原因。本课题构建水飞蓟宾（SLB）仿生靶向纳米粒,以期实现将SLB靶向递送至CAFs,调节乳腺肿瘤微环境,进而增强化疗药物顺铂对乳腺肿瘤的治疗效果。方法:合成二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-茴香酰胺（DSPE-PEG-AA）,并通过核磁共振氢谱对其结构进行鉴定。采用超速离心溶血法提取红细胞膜（RBCm）。将DSPE-PEG-AA在37℃下与RBCm共孵育制得AA修饰的红细胞膜（AA-RBCm）。采用纳米粒沉淀法制备SLB纳米粒（SLB-NPs）,通过静电力吸附作用使AA-RBCm包裹于SLB-NPs表面制得AA修饰的载SLB红细胞仿生纳米粒（AA-RBCm-SLB-NPs）,并对其进行表征。采用高内涵显微镜观察TGF-β活化的NIH-3T3细胞对载荧光探针Coumarin-6的AA-RBCm-Coumarin 6-NPs的摄取,并通过激光共聚焦显微镜观察AA-RBCm-Dir-NPs静脉给药后4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型肿瘤切片内荧光信号的分布,考察了AA-RBCm-NPs的体内外靶向性。以经顺铂处理过的CAFs的条件培养基（CCM）培养4T1乳腺癌细胞,建立模拟微环境乳腺癌体外顺铂耐药模型,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）观察SLB以及AA-RBCm-SLB-NPs对乳腺癌顺铂耐药模型的化疗增敏作用。结果:AA-RBCm-SLB-NPs平均粒径为134.13±5.25 nm,Zeta电位为-23±0.52 m V,载药量为5.10±0.28%,包封率为53.79±3.12%,SLB 48h累积释放率约在60%左右。高内涵显微镜及肿瘤冰冻切片激光共聚焦显微镜观察结果表明,AA-RBCm-NPs具有较好的体内外靶向性,可以显著增强CAFs的摄取及在肿瘤组织的分布。在模拟微环境的乳腺癌体外顺铂耐药模型中,AA-RBCm-SLB-NPs可以显著增强SLB对顺铂耐药模型的化疗增敏作用。结论:本文成功构建AA-RBCm-SLB-NPs,该系统可提高SLB体内外靶向性,调节乳腺肿瘤微环境,提高SLB对体外乳腺癌顺铂耐药模型的化疗增敏作用,进而增强化疗药物顺铂对乳腺肿瘤的治疗效果。
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研究目的:1.比较不同剂量异功散对ZIGI模型小鼠贫血一般状态、脾指数和铁代谢指标的改善程度,明确异功散的治疗作用是否存在剂量相关性。2.观察异功散对Toll样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）信号通路介导的炎症反应的影响,进一步明确异功散抑制炎症反应纠正慢性病贫血（Anemia of chronic diseases,ACD）的机制,以阐述运脾生血的内涵。研究方法:本研
目的比较蠲饮泄肺方联合西医综合治疗在改善AECOPD痰热壅肺证患者气道黏液高分泌的临床疗效,并探讨其作用机制。以中医证候积分,痰液理化性质,血清NE、EGFR,痰液MUC5AC为主要观察指标;以肺通气功能、气道阻力、血清IL-6、TNF-α为次要观察指标。通过观察蠲饮泄肺方治疗前后AECOPD痰热壅肺证患者的临床疗效,探讨NE/EGFR/MUC5AC作用机制。方法采用分层加区组随机方法,将符合纳入
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目的大麦苗是禾本科Gramineae大麦属Hordeum大麦Hordeum vulgare L.的嫩茎叶。《本草纲目》曰:“麦苗,味辛、寒、无毒。消酒毒、暴热、酒疽、目黄。捣烂绞汁口饮之,又解虫毒,除烦闷,解时疾狂热,退胸膈热,利小肠”。现代医学研究表明,大麦苗具有降低血糖、抗氧化、改善胃肠道菌群、抗炎、降低血脂等作用。大麦苗食用和药用功能的开发,对于现代社会中人类慢性疾病的预防与改善具有重要意义
目的:通过分析与比较行冠脉造影检查的冠心病疑似患者冠脉病变程度不同分组间的脉图特征以及冠心病不同心功能状态之间的脉图特征,探讨脉图特征在冠心病高危个体筛查、冠脉病变危险分层以及冠心病心功能状态评估中的诊断价值;通过分析冠心病不同证型、脉图与冠脉病变程度的关系,探讨证型与脉图特征对冠脉病变程度分层的影响;以期为冠心病临床决策及风险评估提供新的思路和参考依据。方法:（1）数据采集:应用课题组研制的“（
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