目的研究右美托咪定对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及可能的机制。方法（1）将50只SD雄性大鼠随机均分为5组:假手术组、I/R组、右美托咪定组（25、50、75μg/kg）。采用动脉血管夹夹壁支配大鼠肝左叶与中叶的门静脉、肝动脉30min,再灌注6h,建立70%肝缺血再灌注损伤模型。各剂量右美托咪定采用术前30min腹腔注射给药。（2）术后麻醉心脏取血,生化法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量;（3）取肝左叶组织,经石蜡包埋后采用HE染色,用于组织病理学检查。（4）生化法检测肝组织中丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）水平;（5）应用气相色谱质谱联用（GC-MS）结合多元统计分析方法中主成分分析（PCA）与正交偏小二乘法-判别分析（OPLS-DA）,对假手术组、I/R组、右美托咪定组（25、50、75μg/kg）之间的脂肪酸代谢谱进行分析,通过VIP＞1且P＜0.05筛选出脂肪酸差异代谢产物;将所得代谢产物数据上传至Metaboanalyst（https://www.metaboanalyst.ca）网站对数据集进行通路分析。（6）ELISA法检测血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2水平。（7）Real-time PCR检测肝组织TLR4、NF-κB、COX-2 m RNA表达水平;（8）Western blot检测TLR4、NF-κB、COX-2蛋白表达。结果（1）与假手术组相比,I/R组与右美托咪定组血清ALT、AST水平及肝细胞损伤明显增加（P＜0.01）;右美托咪定组与I/R组相比,血清ALT、AST水平及肝细胞损伤明显降低（P＜0.05,P＜0.01）。（2）根据VIP＞1且P＜0.05条件,在肝脏组织中筛选出具有差异性脂肪酸代谢产物7个,分别为:棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、花生四烯酸、γ亚麻酸、二十二碳六烯酸。另外我们发现:与假手术组相比,I/R组大鼠肝组织中棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、花生四烯酸、γ亚麻酸、二十二碳六烯酸等7种脂肪酸代谢产物水平均存在不同程度升高;但右美托咪定干预后,其脂肪酸代谢产物水平变化趋势向假手术组回调。（3）I/R组与右美托咪定组血清TNF-α、IL-6、PGE2水平显著高于假手术组,IL-10水平显著低于假手术组（P＜0.01）;右美托咪定组与I/R组相比,TNF-α、IL-6、PGE2水平下降,IL-10水平升高（P＜0.05,P＜0.01）。（4）I/R组与右美托咪定组MDA含量显著高于假手术组,SOD活性显著低于高于假手术组（P＜0.01）;右美托咪定组与I/R组相比,MDA含量降低,SOD活性升高（P＜0.05,P＜0.01）。（5）I/R组与右美托咪定组TLR4、NF-κB、COX-2 m RNA表达显著高于假手术组（P＜0.01）;右美托咪定组与I/R组相比TLR4、NF-κB、COX-2 m RNA表达显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。（6）I/R组与右美托咪定组TLR4、NF-κB、COX-2蛋白表达显著高于假手术组（P＜0.01）;右美托咪定组与I/R组相比,TLR4、NF-κB、COX-2蛋白表达显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论右美托咪定能够调控脂肪酸代谢途径,降低氧化应激水平以及炎症反应,对肝缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与抑制TLR4/NF-κB/COX-2炎症信号通路有关。