对于雌性哺乳动物而言,维持并保证优质成熟卵母细胞成为雌性长期维持生殖能力的关键,卵母细胞发育过程中将进行极为复杂的减数分裂过程,才能产生具有生殖能力的成熟卵母细胞,减数分裂一旦异常将会导致多种生殖疾病。因此,探究卵母细胞减数分裂进程中的各类关键因子对于保障女性生殖健康及寻找相关疾病潜在治疗靶点都极为重要。Shp2作为经典的非受体酪氨酸磷酸酶,参与诸多胞内信号传导,调控多种生理活动。诸多研究证明Shp2在雄性及雌性生殖活动中扮演重要角色,但Shp2在雌性生殖细胞发育成熟过程中功能作用仍有待研究。本课题中,我们利用Stra8-cre构建了在卵母细胞中特异性敲除Shp2的小鼠模型,发现敲除小鼠卵巢中卵泡及卵母细胞数量减少并出现明显生殖障碍。随后我们首次较为完整描述了Shp2在小鼠卵母细胞第一次减数分裂进程中的动态表达模式,发现Shp2在雌鼠卵母细胞第一次减数分裂前期和中后期分别呈现两次动态表达。通过小鼠卵母细胞及胚胎小鼠性腺体外培养技术及敲除小鼠模型,我们发现在卵母细胞中特异性敲除Shp2导致第一次减数分裂中期（MI）卵母细胞同源染色体排列及后期（AI）同源染色体分离异常,并产生非整倍体卵子。在卵母细胞第一次减数分裂前期,Shp2参与调控DNA修复过程,抑制Shp2导致同源重组修复蛋白RAD51表达异常及同源染色体联会结构松散,并且胚胎期小鼠卵巢中卵母细胞凋亡增多,数量显著减少。随后我们检测了 18天敲除组小鼠卵巢中细胞凋亡情况,发现其细胞凋亡明显增多。同时,我们初步检测了敲除组小鼠受精卵发育情况,发现敲除组卵母细胞形成的受精卵内雄原核与雌原核无法靠拢融合,出现解体的现象。综上所述,本研究初步揭示了 Shp2在小鼠卵母细胞第一次减数分裂进程中的相关作用,我们推测Shp2在小鼠卵母细胞第一次减数分裂的不同阶段可能扮演着不同角色并发挥作用,并且Shp2可能在早期胚胎发育中也具有一定作用,这一系列发现为后续进一步探究Shp2在卵母细胞减数分裂及早期胚胎发育中的功能奠定了基础。