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肝细胞癌（HCC）在原发性肝癌中占了将近90%的高比例,严重危害人类健康。核酸适配体（AP）是一种全新的识别分子,目前用途很广泛。本课题采取了化学偶联和物理包埋两种合成方法将核酸适配体（AP）修饰到实验室前期合成的壳聚糖-氟尿嘧啶（CS-FUA）上。利用市售的在5’端修饰有羧基（-COOH）的AP与含有氨基（-NH2）的壳聚糖分子通过氨基与羧基的酰胺缩合反应,成功制备化学偶联的核酸适配体-壳聚糖-氟尿嘧啶（AP-（CS-FUA））。利用CS-FUA自身的丰富氨基携带正电荷,与修饰了羧基（-COOH）的AP的负电荷进行静电结合,成功合成静电吸附的核酸适配体/壳聚糖-氟尿嘧啶（（CS-FUA）/AP）,并对其进行理化性质表征、生物安全性与抗肝癌作用等进行研究,具体研究如下:首先分别采用市售的在5’端修饰有羧基（-COOH）的AP与含有氨基（-NH2）的壳聚糖分子通过氨基与羧基的酰胺缩合反应,成功制备化学偶联的核酸适配体-壳聚糖-氟尿嘧啶（AP-（CS-FUA））。利用CS-FUA自身的丰富氨基携带正电荷,与修饰了羧基（-COOH）的AP的负电荷进行静电结合,成功合成静电吸附的核酸适配体/壳聚糖-氟尿嘧啶（（CS-FUA）/AP）。采用Malvern Zeta Sizer Nano ZS90纳米粒度电位仪测量CS-FUA、AP-（CS-FUA）和（CS-FUA）/AP的粒径及分布、Zeta电位以及稳定性能。通过紫外分光光度法（UV）检测AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的载药率和核酸适配体的包封率。结果显示成功制备出了AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP。AP-（CS-FUA）的粒径为206.8±0.67 nm,具有均匀的粒径分布,Zeta电位为+24.87±0.24 mV,载药率为25.4±2.39%,核酸适配体的包封率为83.6±2.51%。（CS-FUA）/AP的粒径为194.9±0.73 nm具有均匀的粒径分布,Zeta电位为-0.020±0.11 mV,载药率为25.1±1.97%,核酸适配体的包封率为86.4±3.05%。第二部分,课题评估了AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的生物相容性。用MTT法检测了游离5-FU、AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP对L02正常肝细胞的细胞毒性作用。同时,选取兔血红细胞为模型,游离5-FU、AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的溶血率采用溶血性试验检测。结果显示,AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP对L02细胞增殖抑制远小于游离5-FU。AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的溶血率均小于5%。证明AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP生物相容性良好。第三部分,课题验证了AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的体外对肝癌的抗肿瘤作用和对HepG2肝癌细胞的靶向性。本论文采用MTT法来检测游离5-FU、AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP对肝癌细胞HepG2细胞的增殖抑制作用。通过在AP的3’端修饰了荧光标记物Cy5,用流式细胞仪（FCM）检测AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP在HepG2细胞、L02细胞、BEL-7402细胞、SMMC-7721细胞内的摄取情况。MTT实验结果显示,AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP对HepG2细胞的增殖抑制效果均强于游离5-FU。流式结果显示,对比在L02细胞、BEL-7402细胞和SMMC-7721细胞中的摄取量,AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP在HepG2细胞中的摄取量有显著性提高。第四部分,课题验证了AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的体内对肝癌的抗肿瘤作用。以BALB/c裸鼠为动物模型,建立HepG2肝癌移植瘤模型,通过注射给药,以裸鼠肿瘤体积和体重变化为指标,考察各组药物对HepG2肝癌移植瘤的抑制作用。选取BALB/c裸鼠为动物模型,注射给药,取血,用贝克曼AU480全自动生化仪检测ALT、AST、CK等血生化指标,考察游离5-FU、AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP的体内器官损伤情况。由数据结果可知,AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP对BALB/c裸鼠体内HepG2肝癌移植瘤具有较强的抑制作用,并且降低了FUA的脏器毒性,不会对BALB/c裸鼠的脏器造成严重损害。本课题成功地制备出了AP-（CS-FUA）与（CS-FUA）/AP,载药量和包封率较高,粒径分布均匀,并且稳定性良好;具备优良的生物相容性、对正常肝细胞的低细胞毒性和低脏器毒性;具有较好的体内外抗肿瘤作用和优良的肝癌HepG2细胞靶向性。