本研究的主要目的是研究稳定性良好的硫酸多粘菌素E脂质体。多粘菌素E（POlymyXin E）又名粘杆菌素，是1950年由日本的小山康夫从多粘芽胞杆菌抗敌素变株培养液中提取的一种多肽类抗生素^[1]，一般用其硫酸盐，即硫酸多粘菌素E。硫酸多粘菌素E对革兰阴性菌具有强大抗菌作用，并能中和革兰阴性菌产生的内毒素且不易产生耐药性，因此是最有发展前途的抗菌素之一，但有肾脏、肝脏毒性和神经毒性。且由于多粘菌素E的局部刺激性较大，所以一般将其制成片剂，上市的很少有注射液。市售的上海新先锋药业有限公司研发的注射用硫酸抗敌素即注射用硫酸多粘菌素E也由于其刺激性没有解决所以也没有获得广泛的临床疗效。因此，为了减少局部刺激性，降低毒性，本文考虑研制该药的脂质体制剂，旨在通过尝试各种制备方法制备出包封率高、渗漏率小的脂质体。考虑到硫酸多粘菌素E的性质和实际的需要，采用薄膜分散法和逆相蒸发法并结合冻融法制备了较高包封率的硫酸多粘菌素E脂质体。在进行单因素考察之后，本文还进行了正交试验对处方进行了优化。最终选择逆相蒸发-冻融法，较优处方为硫酸多粘菌素E的浓度为6mg／ml，磷脂的浓度为60mg／ml，磷脂和胆固醇的比例为6∶1，油相和水相的比例为3∶1，制备脂质体混悬液，冻融3次，得产品，包封率可达45％以上。采用透析法分离硫酸多粘菌素E冻干前后的脂质体中游离药物和包裹硫酸多粘菌素E的脂质体，对包裹在脂质体中的硫酸多粘菌素E进行了测定并计算包封率。结果用超滤法进行了验证。为了解决脂质体的稳定性问题，采用冷冻干燥技术制备了前体脂质体。其主要的优点是由于以固体形式保存稳定性得到了很大的提高。使用时只需通过简单水化，前体脂质体即可很容易和很快地被重建形成脂质体混悬液而性质差别不大，提高了长期稳定性。然而，冷冻干燥技术可以引起严重的、不可逆的损伤，包括粒径的增加、膜的破裂、脂质体的渗漏、膜的折叠和药物的渗漏等。所以研究每个冷冻干燥过程和冻干保护剂处方是十分重要的。通过筛选不同的冻干保护剂及比例，得到以磷脂∶甘露醇∶蔗糖=1∶0.8∶0.6作为冻干过程中的冻干保护剂。对冻干前后脂质体的理化性质进行了考察，包括粒径分布、包封率、pH值等，表明冻干后脂质体能基本保持原来的性质。稳定性结果表明，冻干态脂质体能明显提高制剂的稳定性。为了考察硫酸多粘菌素E脂质体是否达到降低原药局部刺激性和毒性，是否实现了本研究的目的，本文进行了制剂与原药的毒性比较，结果表明脂质体明显降低了该药的毒副作用，达到了本研究的目的。