龙胆科(Gentianaceae)獐牙菜属(Swertia)植物贵州獐牙菜(Swertia. kouitchensis)广泛分布于湖北、贵州、四川东部及东南部、云南东北部、甘肃南部及陕西南部等地,植物资源非常丰富。为了充分利用该植物资源,本课题前期研究曾对贵州獐牙菜的化学成分及其抗HBV活性进行过研究。除此之外,国内外鲜有关于贵州獐牙菜抗糖尿病活性及其化学成分的报道。所以,基于前期研究基础,本课题以抗糖尿病活性作为指导,对贵州獐牙菜的化学成分进行系统研究。第一章贵州獐牙菜的抗糖尿病作用为了提供贵州獐牙菜用于抗糖尿病治疗的传统用法提供现代药理学研究根据,本课题应用靶酶模型、细胞模型以及小鼠体内模型来评价其抗糖尿病活性,并对其可能的作用机制进行探讨。首先运用α-淀粉酶(a-amylase)和α-葡萄糖苷酶(a-glucosidase)模型评价贵州獐牙菜对影响碳水化合物吸收的关键酶的作用,实验表明该植物可以在体外显著降低这两种酶的活性。而在小鼠胰腺肿瘤细胞(Mouse insulinoma cell line, NIT-1cells)模型中,我们通过考察贵州獐牙菜总提物对细胞的刺激作用,发现该植物可以显著增加正常培养基和高糖培养基环境中NIT-1细胞释放胰岛素的能力。随后通过对正常小鼠的淀粉耐量实验(oral starch tolerance test)和蔗糖耐量实验(oral sucrose tolerance test)进一步阐明贵州獐牙菜对碳水化合物在体内吸收的影响,从体内水平证实贵州獐牙菜可以减少机体对碳水化合物的吸收。急性降糖实验主要是为了考察单次给药的降血糖效果,观察贵州獐牙菜总提物对正常小鼠和糖尿病小鼠(小剂量STZ合并高脂高糖饲料诱导的糖尿病小鼠)血糖影响,推测贵州獐牙菜可以通过刺激胰岛细胞释放胰岛素来降低血糖水平。经过28天给药后,耱尿病小鼠的空腹血糖值(Fasting Blood Gluose, FBG)显著下降；口服糖耐量(Oral Glucose Tolerance Test, OGTT)得到改善；血清胰岛素水平也得到提高；血脂代谢异常(高TC、TG、LDL水平,低HDL水平)也得到改善；血清中与氧化保护相关的因子也得到有益的调节；与体内葡萄糖代谢相关的酶(G6Pase、GK)得到调节,肝糖原合成显著增加。第二章贵州獐牙菜抗糖尿病化学基础为了阐明贵州獐牙菜用于糖尿病治疗的化学基础,我们对贵州獐牙菜全草的90%乙醇提取物进行了系统的化学成分研究,共从该植物中分离得到63个化合物,包括17个新化合物。化合物的结构类型主要为三萜、酮及其苷类、四氢酮、黄酮苷以及环烯醚萜等,通过充分的波谱方法(UV、IR、MS、1D和2DNMR)以及与参考文献的比对,化合物分别被鉴定为：贵州獐牙菜萜A-B(kouitchenoid A-B,1-2)、贵州獐牙菜酮(kouitchensone,3)、贵州獐牙菜苷A-K(kouitchenside A-K,4-14)、四氢贵州獐牙菜苷A-C (tetrahydro-kouitchenside A-C,15-17)、β-谷甾醇(p-sitosterol,18)、齐墩果酸(oleanolic acid,19)、熊果酸(ursolic acid,20)、1,8-二羟基-3,7-二甲氧基酮(sweritaperenine,21)、1-羟基-3,7-二甲氧基酮(1-hydroxy-3,7-dimethoxy xanthone,22)、1,8-二羟基-3,5-二甲氧基酮(Methylbellidifolin,23)、1-羟基-3,5-二甲氧基酮(1-hydroxy-3,5-dimethoxy xanthone,24)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基酮(bellidifolin,25)、1,3,8-三羟基-5-甲氧基酮(isobellidifolin,26)、1-羟基-3,5,8-三甲氧基酮(1-hydroxy-3,5,8-trimethoxy xanthone,27)、1,3,5,8-四羟基酮(norbellidifolin,28)、1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基酮(1,7-dihydroxy-3,4,8-trimethoxy xanthone,29)、1,3,8-三羟基-4,5-二甲氧基酮(Corymbiferin,30)、1,3-二羟基-4,5-二甲氧基酮(1,3-dihydroxy-4,5-dimethoxy xanthone,31)、1,7-二羟基-3,4-二甲氧基酮(Veratrilogenin,32)、1,3,5-三羟基-4-甲氧基酮(Daphnifolin,33)、1,3,7-三羟基-4-甲氧基酮(1,3,7-trihydroxy-4-methoxy xanthone,34)、1,7-二羟基-3-甲氧基酮(Gentianin,35)、1,3,8-三羟基-7-甲氧基酮(Isoswertianin,36)、1,3-二羟基-5-甲氧基酮(1,3-dihyroxy-5-methoxy xanthone,37)、1,8-二羟基-3,4,5-三甲氧基酮(1,8-dihydroxy-3,4,5-trimethoxy xanthone,38)、1-羟基-3,7,8-三甲氧基酮(Decussatin,39)、1-羟基-3,5,7,8-四甲氧基酮(1-hydroxy-3,5,7,8-tetramethoxy xanthone,40)、(5R,8S) Campestroside (41)、(5R,8S) tetrahydroswertianolin (42)、1-O-[β-D-(?)吡喃木糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-3,5-二甲氧基酮(43)、1-O-[β-D-(?)比喃木糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-3,7,8-三甲氧基酮(44))、1-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-8-羟基-3,7-二甲氧基酮(45)、Triptexanthoside D (46)、Swertianolin (47)、Norswertianolin (48)、芒果苷(Mangiferin,49)、Neolancerin (50)、7-O-[β-D-(?)比喃鼠李糖-(1-2)-β-D-吡喃木糖]-1,8-二羟基-3-甲氧基酮(51)、7-0-[β-D-吡喃木糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷]-1,8-二羟基-3-甲氧基酮(52)、1-0-[β-D-吡喃木糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷]-8-羟基-3,7---甲氧基酮(53)、7-O-[β-D-吡喃鼠李糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-5,3’-二羟基-4’-甲氧基二氢黄酮(54)、6-C-葡萄糖-5,7,3’,4’-四羟基黄酮(55)、3-O-[β-D-吡喃鼠李糖-(1-6)-β-D-吡喃半乳糖]-5,7,3’,4’-四羟基黄酮(56)、6-C-葡萄糖-5,7,4’-三羟基黄酮(57)、3-0-[β-D-吡喃鼠李糖-(1-6)-β-D-吡喃半乳糖]-5,7,4’-三羟基黄酮(58)、3-O-[β-D-吡喃鼠李糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-5,7,4’-三羟基黄酮(59)、6-C-葡萄糖-5,7,4’-三羟基-3’-甲氧基黄酮(60)、獐牙菜苦苷(swertiamarin,61)、红白金花内酯(Erythrocentaurine,62)、Swertiaside A (63)。其中化合物1-17为新化合物,36个化合物(22-23、26-27、30-38、40-46、48-63)为首次从该种植物中分离得到。对所分离得到的化合物进行了体外抗a-glucosidase活性研究。结果表明：化合物5、6、7、12、47、49、53(IC50范围为126～451μM)具有比阳性药阿卡波糖(IC50为627μM)更显著的抑制活性,其余酮类化合物以及三萜类成分也都具有一定抑制活性,但活性较阿卡波糖差。