论文部分内容阅读
目的: 1、临床研究 观察白芍总苷对维持性腹膜透析患者的营养状况、炎症状态及临床症状积分的作用,综合评价白芍总苷的疗效及安全性。 2、实验研究 初步探讨白芍总苷治疗腹膜透析相关性腹膜纤维化的作用机理。为腹膜透析相关性腹膜纤维化的治疗提供一种疗效确切、安全可靠、方便价廉的治疗药物。 方法: 1、临床研究 选取2013年1月至2013年5月在广州中医药大学第一附属医院肾内科和广东省第二中医院肾病科门诊及住院患者共20例。随机分为治疗组及对照组,每组10例。 对照组:基础治疗+非卧床持续性腹膜透析(CAPD)治疗。治疗组:在对照组治疗的基础上,服用白芍总苷胶囊,0.6g/次,每日3次。治疗疗程:疗程1.5m(月)。观察指标:中医临床症状积分,临床疗效评价,实验室指标甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHOL)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、C反应蛋白(hs-CRP)、肱三头肌皮皱厚度(TSF)、上臂周径(AC)、上臂中部肌肉周径(AMC)。以上各指标在治疗前及治疗后各检测1次。对比治疗组及对照组治疗前后及对照组与治疗组组间的差异。 2、实验研究 通过腹腔注射4.25%腹膜透析液和脂多糖制作大鼠腹膜纤维化模型,将大鼠随机分成5组:空白对照组、模型对照组、辛伐他汀对照组、白芍总苷高、低剂量组。第30天后,测定各组腹膜功能,并取壁层腹膜组织进行Masson染色,观察腹膜病理学改变。逆转录多聚酶链式反应方法检测HMGB-1mRNA、TGF-β1 mRNA、smad7 mRNA的表达。双抗体夹心ELISA方法测定腹透液HMGB-1、TGF-?1、smad7的蛋白质表达水平。 结果: 1、临床研究 (1)两组患者的性别、年龄、腹膜透析病程、发病原因两两比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 (2)两组治疗前中医症候积分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后与治疗前相比,症状明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 (3)两组治疗前、治疗后TG、TC、ALB、TSF、AC、AMC比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 (4)治疗组患者1例出现大便次数增多,每日2-3次,患者未因大便次数增加带来明显不适。未发现其他各种不良反应。两组 ALT、AST治疗前、治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组BUN、Scr治疗前、治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 (5)两组HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 (6)两组 hs-CRP治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后与对照组治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 2、实验研究结果 (1)各组腹膜厚度功能比较 模型组的腹膜最厚,与空白组、辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组及白芍总苷低剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。空白组与辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组及白芍总苷低剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。白芍总苷高剂量组与辛伐他汀组、白芍总苷低剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀组与白芍总苷低剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 腹膜超滤量:空白组的超滤量最高,与模型组、辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组及白芍总苷低剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组及白芍总苷低剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 (2)各组PCR实验结果比较 腹膜组织中模型组TGF-β1mRNA表达显著增高,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组TGF-β1mRNA表达高于白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组TGF-β1mRNA表达高于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。白芍总苷两组间比较无明显统计学差异(P>0.05)。辛伐他汀组较模型组明显下降,较空白组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。 腹膜组织中模型组 HMGB1 mRNA表达较空白组增高,辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组与模型组相比较,HMGB1mRNA表达下降,但各组间差异无统计学意义(P>0.05)。 模型组、辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组与空白组比较,腹膜组织中 Smad7 mRNA表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。白芍总苷高剂量组升高最明显,与空白组相比,差异有统计学意义(P<0.01);余各组间两两比较,Smad7 mRNA表达无统计学差异(P>0.05)。 (3)各组双抗体夹心ELISA结果比较 模型组腹透液中 TGF-β1水平显著增高,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组TGF-β1水平高于辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组TGF-β1水平高于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀组、白芍总苷两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 模型组、辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组腹透液中HMGB1水平与空白组相比有所增高,辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组与模型组相比较,HMGB1水平有所下降,但各组间差异无统计学意义(P>0.05)。 模型组与空白组比较,腹透液中 Smad7的含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组升高更为明显,与空白组相比,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比较,辛伐他汀组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组腹透液中 Smad7水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。余各组间两两比较,腹透液中Smad7含量无统计学差异(P>0.05)。 结论: 1、临床研究 (1)白芍总苷可以改善腹膜透析患者临床症状,提高腹膜透析的治疗效果。 (2)白芍总苷能明显降低反映微炎症状态的相关指标hs-CRP水平,初步显示白芍总苷可以一定程度改善腹膜透析患者的炎症反应。 (3)白芍总苷短期应用于腹膜透析患者,临床未见明显不良反应 2、实验研究 (1)白芍总苷可以明显减轻腹膜纤维化大鼠的腹膜纤维化程度,从而减慢腹膜纤维化的进展,暂未发现其作用随剂量的增加而增强。 (2)白芍总苷可能通过影响TGF-β/Smads7信号通路来减轻大鼠的腹膜纤维化。作用机制可能为下调TGF-β1水平以及上调Smad7的表达。其可一定程度下调HMGB-1水平,但作用不确切。 (3)辛伐他汀可一定程度治疗大鼠腹膜纤维化,可能是通过下调TGF-β1水平、上调Smad7的表达来发挥作用,对纤维化大鼠腹膜HMGB-1的作用不明确。