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背景：FHIT基因是近年发现的新的抑癌基因，其表达产物为Fhit蛋白，该基因与多种肿瘤密切相关。 目的：1．分析Fhit蛋白在胰腺癌中的表达与FHITmRNA的相关性； 2．分析Fhit蛋白在胰腺癌中的表达与胰腺癌的病理及临床特征的关系； 3．初步探讨Fhit蛋白与调亡相关基因Bax／Bcl-2在胰腺癌病理中的关系。 方法：采用Fhit蛋白多克隆抗体和免疫组织化学SP方法检测38例胰腺癌及癌旁组织，20例良性胰腺病变组织和4例正常胰腺组织中的Fhit蛋白表达，并比较各组Fhit蛋白的失活率。采用Bax单克隆抗体与Bcl-2单克隆抗体和免疫组织化学SP方法分别检测38例胰腺组织中的Bax蛋白与Bcl-2蛋白表达，分别比较在Fhit蛋白表达阳性组与阴性组中的Bax蛋白与Bcl-2蛋白表达情况。RT-PCR检测部分胰腺癌(8例新鲜标本)中的FHITmRNA的表达。所有标本均经病理证实。 结果：在8例新鲜胰腺癌标本中，5例标本FHITmRNA表达异常，除一例以外其相应的胰腺癌标本中Fhit蛋白表达明显降低或缺失；3例FHITmRNA正常的标本表达则均为阳性，FHITmRNA表达与Fhit蛋白表达具有一致性。在所有38例胰腺癌标本中，Fhit蛋白失活率为55.28％(21／38)，相应癌旁组织Fhit蛋白失活率为23.68％(9／38)，20例良性胰腺病变组织Fhit蛋白失活率为20.00％(4／20)，而正常胰腺组织失活率为0.00％(0／4)；胰腺癌与癌旁组织、良性病变、正常组织中Fhit蛋白失活率有显著差异(P＜0.05)。胰腺癌中非淋巴转移组Fhit蛋白失活率显著低于淋巴转移组(p＜0.05)，胰腺癌晚期Ⅲ+Ⅳ组Fhit蛋白失活率高于Ⅰ+Ⅱ期失活率(p＜0.05)，与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、病理分期及周围浸润无明显差异(P＞0.05)。胰腺癌中Fhit蛋白表达阳性组Bax蛋白表达率(34.9±9.3)％高于Fhit蛋白表达阴性组Bax蛋白表达率(24.2±7.9)％(P＜0.01)，Bcl-2蛋白表达在Fhit蛋白表达阳性及阴性组则无差异(P＞0.05)。策二二军医大掌硕.士论文普通外科专J七 结论:1.Fhit蛋白表达降低或缺失与FHITmRNA异常密切相关，因此用免疫组织化学方法检测Fhit蛋白表达是了解胰腺癌中FHIT基因异常的简便，敏感，特异的方法。 2.Fhit蛋白表达缺失与胰腺癌晚期及淋巴转移密切相关，提示Fhit蛋白缺失者预后较差;Fhit蛋白可作为评估胰腺癌高危因素和恶性生物学行为的重要参考指标。 3.FHIT基因通过凋亡机制抑制胰腺癌细胞的增殖，本研究发现Fhit蛋白与凋亡相关蛋白Bax蛋白密切相关。