前言 一氧化碳中毒(Carbon monoxide poisoning简称CMP)是临床上常见的中毒性疾病，病死率及死亡率均很高，它严重威胁着人们的生命与健康。为了探索CMP的机理及寻求有效的治疗方法，许多学者进行了一些卓有成效的研究。而直到目前为止，未见有关CMP时脑组织内IL-1β和IL-8变化的研究报道。同时也就没有对CMP时患者IL-1β和IL-8升高的预防和治疗进行研究的报道。作者为了证实CMP患者IL-1β和IL-8的变化情况及二者的关系，进一步探讨CMP的机理及寻求有效的治疗方法，通过建立急性一氧化碳大鼠中毒模型，用放免法测定了ACMP时大鼠脑皮质中IL-1β和IL-8的浓度及甲基强的松龙干预的影响。 材料与方法 1．实验动物及分组 健康成年Wistar大鼠共50只，雌性23只，雄性27只。体重210克左右，随机分成四组(A组：空白对照组．B组：CO中毒组．C组：生理盐水处理组．D组：甲基强的松龙处理组) 2 急性一氧化碳中毒大鼠模型的制作 染毒装置为自制5升密闭染毒缸。染毒时将大鼠放入染毒缸中，静式吸入2500-3500mg／m~3 CO气40-60分钟。每10分钟采样50ml，以CO快速检测管及氧气快速检测管测定瓶中CO及氧气浓度。使CO浓度维持在规定的水平。氧气浓度维持在21％左右。 3．治疗干预及脑组织匀浆的制作 A组：将大鼠置于染毒缸中，不给予一氧化碳气体及氧气，置于空气中。于10分钟3小时在小时取出，10％水合氯醛腹腔麻醉后断头取大脑皮质约 500mg，电子称称重，以 500mg／ Inl用 0．9％生理盐水匀浆，以上操作均在0℃环境中进行，匀浆液经3000rpm离心后，取上清保存于一20T冰箱中待测。B组：染毒成功后，即刻经内毗静脉采血测碳氧血红蛋白浓度，然后分别于10分钟J小时为小时麻醉后断头取脑制勾浆离心取上清待测。C组：染毒成功后即给予0．9％生理盐水0．2 Inl腹膜腔注射，于3小时在小时取脑制标本，方法同上。D组：染毒成功后以每公斤体重30 mg给予甲基强的松龙腹膜腔注射，于 3 ／J’时为小时取脑，方法同上。标本收集后用放免法测定。 4．统计学处理 所有数据均以X切表示，并用方差分析及q检验进行分析。 实验结果 本实验结果表明：急性一氧化碳中毒后10分钟J小时在 ／J’时，大鼠脑组织中IL叫p和兀一8含量明显升高，与对照组相比，差异有显著性k＜o．01）染毒后立即给予甲基强的松龙经腹膜腔注射，3小时及 6小时后脑组织中 IL一叩和 IL－8含量的上升幅度明显减小（P＜o．01有统计学意义人 讨 论 急性一氧化碳中毒（ACMP）是严重危害人民健康的疾病之一，是中毒死亡的首要原因。ACMP可使血中 NO、FN、MDA、SOD、TNF、ET等生物分子发生变化，而这些生物分子的变化很可能与ACMP时各种组织或脏器损害有关。本实验通过动物模型，研究了 ACMP时大鼠脑皮质中L－lp和兀一8的变化及甲基强的松龙（MP）对它们的影响，以对CO中毒的机制及治疗进行研究和探讨。 ·2· l．ACMP和地一lp和 IL－8的关系 本实验结果表明，ACMP时，染毒后 10分钟J小时在小时， 染毒组与空白对照组相比，大脑皮质中几刀 p和几一8的含量有 明显升高瞻＜0．0门。 关于急性一氧化碳中毒后大脑中 IL一平和 IL－8浓度升高 的原因，我们推测有如下几种可能性：①脑内神经元＼星形细胞J 胶质细胞等在缺氧、一氧化碳的刺激下诱导产生几则 和IL－8 。②缺氧条件下，血液中各种细胞u单核巨噬细胞等）产生的 IL 一叩和L－8通过受损的血脑屏障区进人脑组织。③脑内血管 内皮细胞（Vascular endotheliocyte，VEC）和血管平滑肌细胞受到 缺氧和一氧化碳的刺激后活化产生，再通过受损的血脑屏障或直 接弥散进人脑实质，并形成正反馈调节。④由炎症细胞通过受损 的血管内皮细胞进人脑组织后产生。⑤在急性一氧化碳中毒时， 脑内各种细胞因子上调表达，进而诱导脑细胞产生IL－lP和IL －8。⑤血液中各种细胞因子通过受损的血脑屏障进人脑内，进一 步诱导脑细胞产生IL－lP和IL－8。①外周产生的细胞因子通 过迷走神经释放介质uNO）作用于中枢神经系统而产生。③微 循环缺血本身也可刺激L一中和IL－8的产生。 2．IL－lp和 IL－8在急性 CO中毒中致脑损伤的机制 肺炎作用。IL－lP和IL－8等为主要的促炎因子计一 flarumator用起脑组织的炎症反应，导致脑损伤。②促进自由基的 释放。③增强兴奋性氨基酸的作用。④引起脑部微循环障碍。③ 此外，IL 71p和几一8它规 NO0合成，NO可引起脑损伤。 3．本实验还发现：肾上腺皮质激素能抑制脑皮质内地一lp 和儿一8的升高。 4．肾上腺皮质激素在急性一氧化碳中毒中减轻脑损伤可能存 在如下几种机制：①抑制IL－lP和IL－8等细胞因子的诱导和产 生，从而抑制所继发的炎症性脑损伤。②MP能抑制急性脑损伤