1,5-脱水葡萄糖醇水平与急性冠状动脉综合征、冠状动脉病变严重程度及预后的关系研究

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目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol,1,5-AG)水平与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和冠状动脉病变严重程度的相关性,并评估急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中1,5-AG水平与临床预后的关系。方法本研究课题涉及横断面研究及前瞻性研究,连续入选2900例于2014年11月至2019年5月疑诊冠心病而行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)的住院患者,依据临床症状、心电图表现、心肌损伤标志物等结果,分为ACS组(n=1754例)和非ACS组(non-ACS,n=1 146例)。所有患者均采集临床基线资料及相关实验室指标,通过吡喃糖氧化酶法检测血清1,5-AG水平,根据CAG结果计算Gensini评分来反映冠状动脉病变严重程度。分析血清1,5-AG水平与ACS和Gensini评分的相关性,并研究血清1,5-AG水平对AMI患者主要不良心脑血管事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCEs)及全因死亡(all-cause mortality)的预测价值。结果与非ACS患者相比,ACS患者的1,5-AG水平显著降低,分别为22.78(13.69,31.62)ug/ml 和 19.46(8.34,28.87)ug/ml(p<0.001)。单因素 Logistic 回归分析显示,血清1,5-AG水平每增加1个标准差(standard deviation,SD),ACS和高Gensini 评分的 OR 值分别减少 20.2%(OR=0.798,95%CI:0.741~0.861,p<0.001)和 29.6%(OR=0.704,95%CI:0.624~0.794,p<0.001)。校正传统心血管疾病危险因素后,多因素Logistic回归分析显示,血清1,5-AG水平仍与ACS和Gensini评分呈显著负相关,即1,5-AG水平每增加1个SD,ACS和Gensini评分的OR值分别减少19%(OR=0.810,95%CI:0.750~0.874,p<0.001)和 31%(OR=0.690,95%CI:0.610~0.781,p<0.001)。依据血清1,5-AG水平将所有患者分为低分位1,5-AG组(1,5-AG水平<14.0μg/ml)和高分位1,5-AG组(1,5-AG水平≥14μg/ml)。单因素Logistic回归分析结果显示,低分位1,5-AG组与高分位1,5-AG组ACS和Gensini评分的OR值分别是 1.663(95%CI:1.412~1.959,p<0.001)和 2.041(95%CI:1.600~2.604,p<0.001)。校正传统心血管疾病危险因素后的多因素Logistic回归分析显示,低分位1,5-AG仍与ACS(OR=1.624,95%CI:1.374~1.919,p<0.001)和 Gensini 评分(OR=2.136,95%CI:1.664~2.741,p<0.001)呈显著正相关。亚组分析显示,在糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者中进行多因素Logistic回归分析示,1,5-AG水平每增加1个SD,ACS和Gensini 评分的 OR 值分别减少 14.3%(OR=0.857,95%CI:0.753~0.939,p=0.002)和 20.6%(OR=0.794,95%CI:0.676~0.933,p=0.005)。将 1,5-AG 作为分类变量时,低分位1,5-AG组与高分位1,5-AG组ACS和Gensini评分的OR值分别为1.344(95%CI:1.072~1.685,p=0.010)和 1.470(95%CI:1.065~2.028,p=0.019),而无 DM 病史的患者中均未观察到上述关系(P均>0.05)。在AMI患者中进行多因素COX回归分析后,我们发现1,5-AG水平能独立预测远期MACCEs发生风险(HR=1.859,95%CI:1.030~3.357,p=0.040),但未发现可独立预测死亡风险。Kaplan-Meier生存分析显示低分位1,5-AG组(<14ug/ml)患者较高分位1,5-AG组(≥14ug/ml)的远期MACCEs风险高,差异有统计学意义(p<0.01)。结论1,5-AG水平在ACS患者中显著降低,并与冠状动脉病变严重程度呈显著独立负相关。AMI患者血清1,5-AG水平可独立预测远期MACCEs风险,可作为AMI患者预后危险分层的新型生物标记物。
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