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目的:1.分析卵巢功能低下性不孕症的中医病机及西医对免疫性卵巢功能低下性不孕症的认识。2.研究卵巢功能低下性不孕症的中医证候特征及中医证型分布规律。分析卵巢功能低下性不孕症不同中医证型与生殖相关激素水平的相关性。3.观察补肾活血方治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症临床疗效。4.初步探讨补肾活血方治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症效应机理,为有效治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症提供科学依据。方法:1.通过查阅中医经典,学习名医大师经验,按疾病进程论述中医对卵巢功能低下的认识。结合西医最新进展,对免疫性卵巢功能低下性不孕症进行综述。2.收集2015年12月至2019年12月在复旦大学附属妇产科医院中西医结合门诊、卵巢功能低下专科门诊诊断为卵巢功能低下性不孕症患者384例,以中医基础理论为指导,归纳中医证候特征。参照中医证型辨证标准,运用聚类分析方法,探讨卵巢功能低下性不孕症中医证型分布规律,并分析中医证型与生殖相关激素水平相关性。3.收集2015年12月至2019年12月在复旦大学附属妇产科医院中西医结合门诊、卵巢功能低下专科门诊诊断为肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症患者195例,进行随机对照前瞻性临床研究。将195例肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症患者随机分为三组,中药组(补肾活血方)、西药组(戊酸雌二醇片1mg+乙炔雌二醇片0.0125mg+阿司匹林25mg)、中西药组(补肾活血方+戊酸雌二醇片1mg+乙炔雌二醇片0.0125mg+阿司匹林25mg),治疗六个月后,通过观察中医证候改善情况、生殖相关激素(FSH、LH、E2、FSH/LH、AMH)、免疫指标(ACAIg M、β2-GPI-Ig M、TGAB、TPOAB)、优势卵泡直径、子宫内膜厚度的变化;对排卵率、妊娠率的影响,评估补肾活血方治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症临床疗效。4.通过研究补肾活血方对炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-a)及NF-κB炎症信号通路的影响,初步探讨其治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症效应机理。结果:1.卵巢功能低下性不孕症的病因病机以肾虚为本,肝郁、血瘀、痰湿为标。治疗以滋肾填精为主,兼顾疏肝解郁、活血化瘀、祛痰燥湿之法,取得良好临床疗效。2.月经过少(70.83%)、腰膝酸软(58.81%)为卵巢功能低下性不孕症最典型的临床表现。中医证型分布于肾虚血瘀证、肾虚肝郁证、肝肾阴虚证、肾虚痰湿证、肾阳虚证、脾肾两虚证。肾虚血瘀型最常见。卵巢功能低下性不孕症的中医病机主要为“肾虚血瘀”。生殖相关激素FSH、LH、FSH/LH、AMH在各证型之间无明显差异。肾虚肝郁型E2水平高,肝肾阴虚型E2水平低,存在显著差异(p<0.05)。3.补肾活血方(1)在改善中医证候积分方面:组内比较:各组治疗后中医证候积分均下降,有统计学意义(p<0.05)。组间比较:中药组、中西药组治疗后=中医证候积分总值明显低于西药组(p<0.05)。(2)在改善生殖相关激素方面:组内比较,三组治疗后FSH、FSH/LH下降明显,E2、AMH上升显著,较治疗前均有显著差异(p<0.05)。组间比较,中西药组FSH比中药组、西药组下降明显,p<0.05,具有统计学意义;西药组FSH比中药组下降明显,p<0.05,具有统计学意义。中西药组、西药组与中药组相比,E2上升明显,p<0.05,具有统计学意义。中西药组与中药组、西药组相比T上升明显,p<0.05,具有统计学意义。(3)在改善血清免疫指标方面:组内比较,ACA-Ig M、β2-GPI-Ig M、TGAB、TPOAB均显著下降,有统计学意义(p<0.05)。组间比较,ACA-Ig M、TGAB、TPOAB中药组与西药组相比均下降明显,有统计学意义(p<0.05);中西药组与中药组、西药组相比均下降明显,有统计学意义(p<0.05)。β2-GPI-Ig M中药组与西药组相比下降明显,有统计学意义(p<0.05);中西药组与西药组相比下降明显,有统计学意义(p<0.05)。(4)在增加优势卵泡直径、子宫内膜厚度方面:组内比较,三组治疗后优势卵泡直径、子宫内膜厚度均较前增长明显,有统计学意义(p<0.05)。组间比较,中西药组与中药组、西药组相比,优势卵泡直径、子宫内膜厚度均增长明显,有统计学意义(p<0.05)。(5)排卵率、妊娠率的比较:组内比较,治疗后三组排卵率均较前明显提高,有统计学意义(p<0.05)。组间比较,中西药组与中药组、西药组相比排卵率明显提高,有统计学意义(p<0.05)。中药组妊娠率18.0%。西药组妊娠率22.0%。中西药组妊娠率36.9%。中西药组妊娠率明显高于中药组,有统计学意义(p<0.05)。(6)临床总疗效比较:治疗后,中药组总有效率60.7%、西药组总效率66.1%、中西药组总有效率86.2%。组间比较,中西药组疗效明显优于其他两组,有统计学意义(p<0.05)。4.补肾活血方(1)在改善炎症因子方面比较:治疗后组内比较,三组均下降明显,有统计学意义(p<0.05)。组间比较,中西药组IL-1β、IL-6、TNF-a水平较中药组、西药组下降明显,有统计学意义(p<0.05)。(2)NF-κB比较:治疗后组内比较,三组均下降明显,有统计学意义(p<0.05)。组间比较,中西药组NF-κB水平较中药组、西药组下降明显,有统计学意义(p<0.05)。结论:1.月经量少、月经先期是卵巢功能低下性不孕症最常见的临床表现。中医证型以肾虚血瘀型为主。2.不同中医证型与生殖相关激素FSH、LH、FSH/LH、AMH无明显相关性。肾虚肝郁型卵巢功能低下性不孕症患者血清E2水平高,肝肾阴虚型卵巢功能低下性不孕症患者血清E2水平低。3.补肾活血方结合戊酸雌二醇片+乙炔雌二醇片+阿司匹林可安全有效的治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症。补肾活血方通过改善中医证候,调节生殖相关激素水平、增加优势卵泡直径及子宫内膜厚度、调控卵巢自身免疫反应,进而提高排卵率及妊娠率,获得良好临床疗效。ACA-Ig M、β2-GPI-Ig M、TGAB及TPOAB可作为卵巢功能低下性不孕症免疫因素考量指标,值得在临床上推广运用。4.补肾活血方干预肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症的机制可能是通过降低炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平,抑制NF-κB炎症信号通路过度激活,抑制免疫反应、改善炎症状态而实现。