HIF-2α与VEGF联合在肾细胞癌表达的临床意义

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目的:探讨乏氧诱导因子HIF-2α(Hypoxia Inducible Factor-2α)与VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)在各组织学类型肾细胞癌中的表达情况及临床意义。方法:收集本院2009年10月至2010年10月本科室肾肿瘤根治性切除及部份切除的110例标本,其中男性患者77例,女性患者33例,比例约为3 :2;年龄18岁-77岁,平均值57.4岁;左侧肿瘤66例,右侧肿瘤44例;透明细胞癌89例,嫌色细胞癌13例,乳头状细胞癌8例;所有病例均属无淋巴结转移或未知(N0或Nx),无远处转移或未知(M0或Mx)其中T1期肿瘤64例,T2期肿瘤41例,T3期肿瘤5例;病理核分级方面,Furhman I级肿瘤35例,Furhman II级肿瘤56例,Furhman III级肿瘤19例,所有病例均经过病理科诊断证实为肾肿瘤。对照标本选取正常肾脏组织25例。选取2009.10至2010.2行保留肾单位肾部分切除术及根治性肾切除的肾透明细胞癌患者13名,进行随访,随访项目包括CT(或B超),胸片,其中男性患者8名,女性患者5名,年龄范围36-80岁,平均年龄59±4.61岁,中位年龄66岁。应用免疫组化染色及RT-PCR,分别从形态学表达水平及转录水平,检测了110例肾细胞癌组织中HIF-2α及VEGF的表达情况。结果:1.免疫组化中HIF-2α主要分布于细胞核与核周细胞质,在肾细胞癌中表达阳性率89.1%,在肾透明细胞癌及嫌色细胞癌中表达阳性率较乳头状腺癌为高,且表达强度肾透明细胞癌高于后两者,差别有统计学意义(P<0.05),HIF-2α表达强度与临床分期及病理核分级、年龄呈正相关(P<0.05),与性别,患侧无明显相关(P>0.05)。2.免疫组化中VEGF阳性染色颗粒位于细胞质,在肾细胞癌中表达阳性率89%,与对照组织有相比有显著差异(P<0.001);其在肾透明细胞癌及嫌色细胞癌中表达阳性率较乳头状腺癌为高,且表达强度肾透明细胞癌高于后两者,差别有统计学意义(P<0.05);VEGF表达强度与临床分期及病理核分级、年龄呈正相关(P<0.05),与性别,患侧无明显相关(P>0.05)。3.HIF-2α与VEGF表达呈正相关,且关系密切(P<0.001)。结论:HIF-2α与VEGF在肾细胞癌中表达阳性率高,可以作为预测肾细胞癌患者预后的分子标记物,并可能成为非常有潜力的生物治疗靶点。
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