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目的 本研究通过流行病学调查和动物实验,探讨镉、砷对环境与职业镉、 砷接触人群以及镉、砷染毒动物肾脏损伤的联合毒作用特点,进行剂量-效应关 系分析,同时对镉、砷接触人群肾功能损害的基准剂量及其可信限下限(BMD 和BMDL,以确定毒作用的阈剂量或浓度)进行估算,为制订镉、砷联合作用 卫生标准、环境质量标准以及预防其对人体健康的损害提供毒理学依据。 方法 人群研究:选择砷污染地区人群、镉污染地区人群以及职业镉、砷 接触人群为调查对象;动物研究:给大鼠饮用水染毒,根据析因实验设计染毒剂 量(用不同浓度的镉、砷进行剂量组合)。接触标志物为尿镉(UCd)、尿砷(UAs), 效应标志物有反映肾小管损害的尿β 2-微球蛋白(Uβ 2-MG)和尿N-乙酰-β-D-氨 基葡萄糖苷酶(UNAG);反映肾小球损害的尿白蛋白(UALB);以及尿金属硫 蛋白(UMT),并对大鼠肾组织金属硫蛋白-1(MT-1)、金属硫蛋白-2(MT-2) 基因的表达进行了探讨。 结果 人群资料显示不同污染地区调查对象的体内镉、砷负荷与环境镉、 砷污染程度呈正相关;污染地区调查对象尿镉、尿砷水平与对照组比较差异具有 统计学意义(P<0.01)。不同污染地区调查对象的体内镉、砷负荷与肾功能异常 (尿蛋白或尿酶排泄增加)检出率间呈正相关;污染区居民Uβ 2-MG、UNAG、 UALB和UMT水平均显著高于对照区,且与镉、砷接触(尿镉、尿砷)有着明 显的剂量-效应关系。镉、无机砷(In-As,环境和职业无机砷接触)均可导致肾 小管重吸收和/或肾小球滤过功能障碍,镉主要引起肾小管的损伤,无机砷主要 引起肾小球的损伤;镉、无机砷对肾功能的联合毒性表现为相加或协同效应,具 有统计学意义(P<0.05和P<0.01);镉、有机砷(Or-As,环境有机砷接触)对 肾功能的联合毒性无明显相加效应,有机砷对镉的肾毒性有一定的抑制作用。基 准剂量和敏感标志物方面,不同研究对象之间有一定差异。对于无机砷污染区接 触人群,发生肾功能损害的尿砷BMDL 值为96.12 μg/gCr,尿镉BMDL 值为 1.06μg/gCr,UALB可作为评价无机砷接触为主人群肾功能改变的敏感生物指标; 对于镉污染区接触人群,尿镉的BMDL 值为5.17μg/gCr,尿砷的BMDL 值为 175.84μg/gCr,Uβ 2-MG可作为评价镉接触为主人群肾功能改变的敏感生物指标。 镉、无机砷职业接触人群发生肾功能损害的尿镉BMDL 值为1.74μg/gCr,尿砷 I <WP=6> 复旦大学博士生毕业论文 镉、砷对肾脏的联合毒性研究 中文摘要 BMDL 值为37.45μg/gCr;UNAG 和UMT 可作为评价镉、无机砷接触职业人群 肾功能改变的敏感生物指标。动物实验表明:镉、无机砷染毒剂量与体内镉、砷 负荷(包括血液、尿液和肾组织)呈正相关,均具有统计学意义(P<0.01),镉、 砷负荷与肾功能效应指标间有着明显的剂量-效应关系。镉、无机砷对肾功能的 联合毒性也表现为相加或协同效应,具有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。尿 镉、尿砷的BMDL 值分别为1.60μg/gCr和71.63mg/gCr,尿镉BMDL 值与人群 研究的BMDL 值接近,而砷由于种属多样性和代谢多样性,大鼠尿砷的BMDL 值远远大于人群研究的BMDL 值。各剂量组大鼠肾组织MT-1、MT-2基因表达 随着染毒剂量的增加而上升,?