论文部分内容阅读
中药注射液的质量控制是中药现代化面临的核心问题之一。本论文以中药复方制剂热毒宁注射液为研究对象,利用高效液相色谱(HPLC)和超高压液相色谱飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF/MS)等分析方法对热毒宁注射液的主要成分分析和鉴定,并对热毒宁注射液中主要成分进行了分离制备,以期为热毒宁注射液和其在生产环节中的质量控制提供参考。本文首先建立了热毒宁注射液及其中间体的HPLC指纹图谱和对三种原料药材HPLC分析,色谱条件为C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相的进行梯度洗脱,检测波长238nm,进样量为20gL,流速1.0mL/min。对比原料药材、中间体和注射液色谱峰来研究注射液成分在药材和中间体的归属性,共确定22个共有峰均存在于药材中,其中21个存在于两种中间体中,说明热毒宁注射液主要成分在生产过程中组成稳定。计算10批不同批次注射液和各9批两种中间体主成分的相对保留时间和相对峰面积RSD来分析注射液成分组成和相对含量稳定性,热毒宁注射液和中间体共有峰相对保留时间的RSD均小于1.00%,相对峰面积的RSD范围分别为2.18%～8.48%,1.00%～5.90%,1.17%-6.38%。以UPLC/Q-TOF/MS来分析热毒宁注射液和原料药材,共鉴定表征了14个化合物,另外还有4个化合物为奎宁酸的衍生物,其中cis-4-O-咖啡酰奎宁酸和cis-5-O-咖啡酰奎宁酸首次在热毒宁注射液中报道,实现对热毒宁注射液中主要化学成分快速准确地鉴定和表征。对金银花-青蒿中间体(⒈)和栀子中间体(Ⅱ)分离,共得到6个绿原酸和栀子苷等纯度大于94%的化合物。应用HPLC指纹图谱研究中药注射液在生产过程中成分组成及相对含量的稳定性,具有操作简便、结果稳定可靠的优势；采用UPLC/Q-TOF/MS对热毒宁注射液成分鉴定表征,实现了注射液中主要化合物的定性分析。指纹图谱和UPLC-MS联用技术为热毒宁注射液的质量控制提供了了重要方法。