高乌甲素(lappaconitine)是从毛莨科植物高乌头(Aconitum sinomonatum Nakai)的根中提取的一种二萜类生物碱。具有显著的抗炎消肿、降温解热与局部麻醉等作用,为国内首创的非成瘾性镇痛新药。其注射剂、片剂已应用于临床。针对高乌甲素有一定的毒性,安全范围很窄,临床口服、注射两种给药方式的顺应性均很差得特点,将其研制成透皮吸收制剂是比较理想的给药方式。 本文选用油酸与Miglyol 812为混合油相,Cremopher EL为表面活性剂,Transcutol P为助表面活性剂,制备高乌甲素微乳经皮给药制剂,以期更好的发挥高乌甲素镇痛的作用。 以粒径、载药量、透皮速率、累积渗透量为考察指标研究了不同因素对高乌甲素微乳制剂的影响,并采用星点效应面法对处方进行了优化。实验选择油相百分含量(X1)、Km值(X2)两因素,进行两因素五水平的星点设计,通过Statistica 6.0软件进行多元回归和非线性拟合,描绘三维效应面和等高线图,确定最优工艺参数。优化的高乌甲素微乳制剂,外观澄清透明,其粒径、载药量、透皮速率、累积渗透量分别为16.6nm、5.21mg/ml、77.37μg/cm2.h、847.89μg/cm2。粒径分布范围窄,-4℃贮藏六个月稳定性良好。 通过小鼠醋酸扭体和二甲苯致耳肿胀实验,考察高乌甲素微乳的抗炎镇痛作用,统计结果表明高乌甲素微乳对醋酸致小鼠扭体有显著的抑制作用,并延长了潜伏时间；对二甲苯致小鼠耳肿胀有显著的抑制作用,且随着剂量增大抗炎作用增强。结果表明高乌甲素微乳有很好的镇痛抗炎作用,且与剂量呈现正相关。 选用家兔为动物模型,考察了高乌甲素微乳经皮在家兔体内的药代动力学,结果表明,高乌甲素微乳在兔体内的血药浓度低于最低定量限,在本实验色谱条件下,未能准确定量分析。 综上所述,高乌甲素微乳具有良好的透皮性能和药效作用,可望成为一理想的新型外用经皮给药制剂。