两种药用植物及两种中国南海无脊椎动物化学成分与生物活性研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:niklausxiang
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
天然产物具有结构复杂和生物活性多样的特点,长期以来在新药和新药先导化合物的发现中具有重要的作用。在寻找具有生物活性天然化合物的过程中,我们对两种药用植物(一叶蔌和大叶香茶菜)和两种中国南海无脊椎动物(短指软珊瑚和倔海绵)的化学成分及其生物活性进行了系统的研究。 对采自我国安徽自然保护区的一叶蔌(Securinega suffruticosa(Pall.)Rehd.)进行化学成分研究,分离并鉴定了13个化合物,其中一叶蔌生物碱类化合物12个:suffrrutine(1-1),2-epi-securinol A(1-2),8-diethylamino-2-epi-securinol A(1-3),securinine(1-4),4α-hydroxysecufinine(1-5),viroallosecurinine(1-6),securitinine(1-7),dihydrosecurinine(1-8),14α,15α-dimethoxyallosecurinine(1-9),15β-hydroxyallosecurinine(1-10),phyllanthidine(1-11),4α-methoxyphyllanthidine和(1-12);而(+)-syringaresinol(1-14)为木脂素类化合物。化合物1-1为结构新颖的新骨架化合物,通过其ROESY谱特征确定了它的相对构型;化合物1-1~1-3为新化合物、而化合物1-5、1-9、1-10和1-13均为首次从一叶蔌中分离得到的化合物。对其中的11个生物碱进行了生物活性测试,结果显示1-9几乎完全抑制了小菜蛾(Plutella xylostella)的生长,值得进一步研究。 对采自我国镇江的大叶香茶菜(Isodon Macrophylla (Migo)C.Y. Wu et H.W。Li)进行化学成分研究,分离并鉴定了化合物20个:macrophynin E(2-1),macrophynin F(2-2),(-)-lambertic acid(2-3),rubescensin A(2-4),parvifoline E(2-s),lasiodonin(2-6),effusanin E(2-7),isodonal(2-8),epinodosinol(2-9),nodosin(2-10),豆甾醇(2-11),豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖甙(2-12),iupenone(2-13),iupeol(2-14),betulinic acid (2-15),luteolin(2-16),selagin(2-17),methoxydroquinone-4-O-β-glucopyranoside(2-18),3-methoxyl-4-hydroxyl-bezoic acid(2-19),tyrosol(2-20)。其中二萜化合物10个,新化合物2个(2-1~2-2),2-3、2-5、2-7、2-10、2-18都为首次从大叶香茶菜中分离得到二萜化合物。对本研究中分离得到的化合物进行了多项生物活性测试,结果显示macrophynin E和F(2-1,2-2)具有较好的抗肿瘤作用。  对采自我国南海的短指软珊瑚(Sinularia sp.)进行化学成分研究,分离鉴定了16个化合物,其中西松烷型二萜10个,化合物3-1为新化合物:diepoxycembrene A(3-1),(1R,3S,4S,7E,11E)-3,4-epoxycembra-7,11,15-triene(3-2),isosarcophyto-A(3-3),cembrene-1,3,7-tirene-11,12-diol(3-4),sinulariolide(3-5),3,4:8,11-diepoxy-7-Ac-15(17)-cembren-16,12-olide(3-6),11-epi-sinulariolideacetate(3-7),flexibilide(3-8),dihydroflexibilide(3-9),sinulariolone(3-10),1,20-二烯-3-酮孕甾烷(3-11),1,4,20-三烯-3-酮孕甾烷(3-12),eholest-4-en- 3- one(3-13),methyl 3-oxochola-4,22-dien-24-oate(3-14),(24R)-5α,8α-环二氧-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(3-15),20-hydroxyecdysone(3-16)。对本研究中分离得到的化合物进行了多项生物活性测试发现,3-5、3-10和3-16对小菜蛾(Plutella xylostella)都显示出非常好的抑制生长活性,而sinulariolide也同时显示出对烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)的抑制生长活性,这对于我们研究发现天然产物来源的除虫剂具有重要的价值。在除草剂活性测试中,sinulariolone表现出对拟南芥(Arabidopsisthaliana)表现出抑制生长活性(抑制率达到50%),值得进一步研究。 对我国南海倔海绵(Dysidea sp.)进行化学成分研究,分离鉴定了12个化合物:bispuupehenone(4-9),胆甾醇(4-1),麦角甾醇(4-2,(5α)-cholestane-3β,5,6β-triol(4-3),(24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol(4-4),cholestane-1β,3β,5α,6β-tetraol(4-5),(3β,5α,8α)-5,8-epidioxycholest-6-en-3-ol(4-6),5α,8α-epidioxycholesta-6-ene-3β-ol(4-7),鲨烯(4-8),邻苯二甲酸二异丁酯(4-10),胸苷(4-11),胞苷(4-12)。培养了4-9的单晶,其单晶X射线衍射实验结果进一步证实4-9的的倍半萜氢醌二聚体化合物的结构,令人感兴趣的是,活性筛选发现,4-9对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)显示较好的抑制活性,有希望开发成糖尿病和肥胖症的治疗用药。 综上,在对一叶蔌、大叶香茶菜、短指软珊瑚和南海倔海绵的化学研究中,应用多种分离手段(包括正相硅胶、反相C-18硅胶、凝胶Sephadex LH-20、MCI树脂和聚酰胺树脂等柱层析)和制备性高效液相技术,共分离鉴定了60个化合物(包括:12个生物碱、20个二萜和14个甾体);其中有1个新骨架化合物,6个新化合物,10个为首次从相应种中分离得到的化合物。这些化合物的结构及相对构型是在光谱分析、化学沟通以及理化常数比较的基础上确定的。 我们对分离得到的化合物进行了广泛的生物活性筛选,发现了一些具有较好的生物活性的化学成分,不仅丰富了对上述生物材料化学成分的了解,而且为对它们的进一步研发与应用提供了科学依据和基础。
其他文献
该文对刺五加提取工艺、混悬剂处方,软胶囊皮处方进行了研究,考察了刺五加混悬剂稳定性及影响因素,并对药动学性质进行了探讨.结果显示:采用正交设计法筛选的混悬剂沉降速度缓
杂环化合物广泛的存在于自然界且具多样的生物活性,备受广大化学家们的重视。其中二氢喹唑啉酮和色满衍生物在药物开发领域发挥着重要的作用。本文主要研究二氢喹唑啉酮和色满衍生物的不对称有机催化合成。通过环状三氟甲基酮亚胺的不对称加成构建含三氟甲基的二氢喹唑啉酮类衍生物以及原位生成的o-QM与醛的发生不对称[4+2]反应合成色满衍生物。本论文分三章介绍。第一章分为前言,含氧杂环和含氮杂环是最主要的两类杂环化
吡咯烷作为一类常见的含氮五元杂环,在医药、农业、有机合成等领域均有广泛的应用,因此如何简便高效的合成手性吡咯烷化合物,一直是人们研究的热点。本论文主要致力于基于1,3-偶
目的:建立分离大鼠肠系膜淋巴管的技术及其内皮细胞的培养方法并鉴定及证实体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞具有合成一氧化氮的能力,并测定其部分电生理学特性.方法:利用
恶性肿瘤细胞离开原发部位,经体腔、血管和/或淋巴管等途径到达身体其它部位继续生长,称为肿瘤转移。研究表明,大部分结肠癌患者会发生肿瘤转移,这是导致患者死亡的首要原因。血
海洋真菌多糖YCP是从海洋真菌(keissleriella sp.YC4108)经人工发酵得到的菌丝体中提取、精制的多糖.前期该实验室对其进行了大量研究,已建立了稳定的中试发酵和提取纯化工艺
尽管人类由心血管疾病引起的死亡率在下降,但由充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)间起的死亡率却还在上升。目前,在临床上尚无理想的有效治疗充血性心力衰竭的正性肌力药物。 为了寻找正性肌力作用更强、副作用较小的治疗充血性心力衰竭的正性肌力药物,1999年朴虎日等根据电子等排原理设计合成了取代哌嗪乙酰氨基喹啉酮衍生物20个,并从中筛...
美国国土安全部和食品与药物管理局于3月发出警告,称美敦力公司(Medtronic)生产的多种医疗设备都易受到网络攻击.安全漏洞影响到该公司20个型号的心脏植入装置以及与之通信的
期刊
为了评价碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)反义寡核苷酸及其脂质体对大鼠晶状体上皮细胞(LECs)增殖的抑制作用.大鼠晶状体上皮细胞可在体外培养,bFGF反义寡核苷酸及其脂质体可抑
目的:通过观察罗格列酮(Rosiglitazone,Ros)对异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导心肌肥厚的大鼠血流动力学、心功能、心脏重量指数、血浆及组织的内皮素(ET)和一氧化氮(NO)