论文部分内容阅读
天然产物具有结构复杂和生物活性多样的特点,长期以来在新药和新药先导化合物的发现中具有重要的作用。在寻找具有生物活性天然化合物的过程中,我们对两种药用植物(一叶蔌和大叶香茶菜)和两种中国南海无脊椎动物(短指软珊瑚和倔海绵)的化学成分及其生物活性进行了系统的研究。
对采自我国安徽自然保护区的一叶蔌(Securinega suffruticosa(Pall.)Rehd.)进行化学成分研究,分离并鉴定了13个化合物,其中一叶蔌生物碱类化合物12个:suffrrutine(1-1),2-epi-securinol A(1-2),8-diethylamino-2-epi-securinol A(1-3),securinine(1-4),4α-hydroxysecufinine(1-5),viroallosecurinine(1-6),securitinine(1-7),dihydrosecurinine(1-8),14α,15α-dimethoxyallosecurinine(1-9),15β-hydroxyallosecurinine(1-10),phyllanthidine(1-11),4α-methoxyphyllanthidine和(1-12);而(+)-syringaresinol(1-14)为木脂素类化合物。化合物1-1为结构新颖的新骨架化合物,通过其ROESY谱特征确定了它的相对构型;化合物1-1~1-3为新化合物、而化合物1-5、1-9、1-10和1-13均为首次从一叶蔌中分离得到的化合物。对其中的11个生物碱进行了生物活性测试,结果显示1-9几乎完全抑制了小菜蛾(Plutella xylostella)的生长,值得进一步研究。
对采自我国镇江的大叶香茶菜(Isodon Macrophylla (Migo)C.Y. Wu et H.W。Li)进行化学成分研究,分离并鉴定了化合物20个:macrophynin E(2-1),macrophynin F(2-2),(-)-lambertic acid(2-3),rubescensin A(2-4),parvifoline E(2-s),lasiodonin(2-6),effusanin E(2-7),isodonal(2-8),epinodosinol(2-9),nodosin(2-10),豆甾醇(2-11),豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖甙(2-12),iupenone(2-13),iupeol(2-14),betulinic acid (2-15),luteolin(2-16),selagin(2-17),methoxydroquinone-4-O-β-glucopyranoside(2-18),3-methoxyl-4-hydroxyl-bezoic acid(2-19),tyrosol(2-20)。其中二萜化合物10个,新化合物2个(2-1~2-2),2-3、2-5、2-7、2-10、2-18都为首次从大叶香茶菜中分离得到二萜化合物。对本研究中分离得到的化合物进行了多项生物活性测试,结果显示macrophynin E和F(2-1,2-2)具有较好的抗肿瘤作用。 对采自我国南海的短指软珊瑚(Sinularia sp.)进行化学成分研究,分离鉴定了16个化合物,其中西松烷型二萜10个,化合物3-1为新化合物:diepoxycembrene A(3-1),(1R,3S,4S,7E,11E)-3,4-epoxycembra-7,11,15-triene(3-2),isosarcophyto-A(3-3),cembrene-1,3,7-tirene-11,12-diol(3-4),sinulariolide(3-5),3,4:8,11-diepoxy-7-Ac-15(17)-cembren-16,12-olide(3-6),11-epi-sinulariolideacetate(3-7),flexibilide(3-8),dihydroflexibilide(3-9),sinulariolone(3-10),1,20-二烯-3-酮孕甾烷(3-11),1,4,20-三烯-3-酮孕甾烷(3-12),eholest-4-en- 3- one(3-13),methyl 3-oxochola-4,22-dien-24-oate(3-14),(24R)-5α,8α-环二氧-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(3-15),20-hydroxyecdysone(3-16)。对本研究中分离得到的化合物进行了多项生物活性测试发现,3-5、3-10和3-16对小菜蛾(Plutella xylostella)都显示出非常好的抑制生长活性,而sinulariolide也同时显示出对烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)的抑制生长活性,这对于我们研究发现天然产物来源的除虫剂具有重要的价值。在除草剂活性测试中,sinulariolone表现出对拟南芥(Arabidopsisthaliana)表现出抑制生长活性(抑制率达到50%),值得进一步研究。
对我国南海倔海绵(Dysidea sp.)进行化学成分研究,分离鉴定了12个化合物:bispuupehenone(4-9),胆甾醇(4-1),麦角甾醇(4-2,(5α)-cholestane-3β,5,6β-triol(4-3),(24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol(4-4),cholestane-1β,3β,5α,6β-tetraol(4-5),(3β,5α,8α)-5,8-epidioxycholest-6-en-3-ol(4-6),5α,8α-epidioxycholesta-6-ene-3β-ol(4-7),鲨烯(4-8),邻苯二甲酸二异丁酯(4-10),胸苷(4-11),胞苷(4-12)。培养了4-9的单晶,其单晶X射线衍射实验结果进一步证实4-9的的倍半萜氢醌二聚体化合物的结构,令人感兴趣的是,活性筛选发现,4-9对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)显示较好的抑制活性,有希望开发成糖尿病和肥胖症的治疗用药。
综上,在对一叶蔌、大叶香茶菜、短指软珊瑚和南海倔海绵的化学研究中,应用多种分离手段(包括正相硅胶、反相C-18硅胶、凝胶Sephadex LH-20、MCI树脂和聚酰胺树脂等柱层析)和制备性高效液相技术,共分离鉴定了60个化合物(包括:12个生物碱、20个二萜和14个甾体);其中有1个新骨架化合物,6个新化合物,10个为首次从相应种中分离得到的化合物。这些化合物的结构及相对构型是在光谱分析、化学沟通以及理化常数比较的基础上确定的。
我们对分离得到的化合物进行了广泛的生物活性筛选,发现了一些具有较好的生物活性的化学成分,不仅丰富了对上述生物材料化学成分的了解,而且为对它们的进一步研发与应用提供了科学依据和基础。