血液系统肿瘤患者乙型肝炎病毒(HBV)感染及其临床结局分析

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目的:本研究采用单中心大样本观察分析多种血液系统疾病化疗后导致HBV(乙型肝炎病毒)再激活的影响因素,以便为改善临床治疗措施提供科学依据方法:回顾性收集我院血液中心诊治的血液系统疾病,包括髓系恶性疾病(AML、CML和MDS)、淋巴系恶性疾病(ALL、CLL、MM、NHL、HL),以及再障(AA)及特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床诊治资料,采用临床流行病学分析方法,首先分析激活HBV的非药物性危险性因素,然后分析药物(不同治疗方案)与HBV再激活发生的关联,提出今后改进治疗措施的建议。结果:根据纳入与排除标准,共纳入2627例血液系统疾病患者,包括髓系恶性疾病1091例(A组),淋巴系恶性疾病1030例(B组),再生障碍性贫血及特发性血小板减少性紫癜482例(C组),其他疾病24例。上述疾病分组(A、B、C)中血液系统疾病患者治疗后有61例发生HBV再激活。单因素分析结果表明:与HBV再激活有关联的非药物性危险因素包括:性别、疾病分组、乙肝病史、乙肝5项指标、血生化AST(谷草转氨酶)和TG(血清甘油三脂);多因素分析发现女性发生HBV激活的危险性小于男性(OR=0.432,950%CI=0.204-0.915,P=0.028);3组疾病间差异分析显示:与C组比较,B组HBV 再激活的危险性增加 15 倍(OR=15.448,95%CI=3.284-72.674,P=0.001),而 A 组 HBV 再激活的危险性也增加(OR=2.417,95%CI=0.471-12.402,P=0.290),但没有达到有统计学意义的水平;血生化指标分析发现,TG(甘油三酯)≥1.70mmol/]增加 HBV 再激活危险性(OR=6.442,95%CI=1.328-31.253,P=0.021);而没有患乙肝及血清HBeAb抗体阳性以及AST在参考值范围内的患者可以减低HBV再激活危险性。药物与HBV再激活的危险性仅B组中发生HBV再激活的样本数适合分析。控制可能的混杂因素后,结果显示激素联合美罗华方案增加HBV再激活的危险性(OR=7.64,95%,CI=1.11-52.49),而单独使用含激素方案或含美罗华方案都有增加HBV再激活的危险性,但没有达到统计学意义的水平。对B组疾病进一步按疾病分类分析发现,其中NHL化疗后发生HBV再激活的频率最高(占B组HBV再激活的63.3%(31/49)。单因素分析发现危险性因素包括:性别、乙肝病史、HBsAg阳性、HBsAb阴性、HBeAg阳性、HBeAb阳性、HBcAb阳性和没有抗病毒治疗。控制可能的混杂因素后,其中不同化疗方案间致HBV再激活强度有差异,其中含激素联合美罗华的方案最高(OR=10.444,950%CI=0.876-124.522,P=0.062),其他尚未达到统计学意义;女性患者危险性低(OR=0.163,95%CI=0.041-0.643,P=0.010);抗病毒治疗有保护性作用(OR=0.128,95%CI=0.022-0.750,P=0.023);而 HBsAg 阳性为危险性因素(OR=19.942,95%CI=2.675-148.685,P=0.004)。结论:性别、化疗前HBsAg阳性、AST和TG升高是HBV再激活的危险因素。预防性抗病毒治疗可降低HBV再激活的危险性。淋巴系血液疾病HBV再激活率显著高于其他血液系统疾病。包含利妥昔单抗联合激素的化疗方案可增加HBV再激活的危险性。本研究新发现TG升高增加HBV再激活的危险性,这为进一步临床研究血脂在预防血液恶性疾病化疗中HBV的再激活提供了依据。
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