白藜芦醇对pten基因缺失的小鼠急性T淋巴细胞白血病细胞生长抑制及诱导凋亡研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zyy_2009
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白藜芦醇(3, 5, 4′-三羟基-反式-均二苯代乙烯),是一种存在于多种植物中的抗生素,生物学功能主要有抗炎、抗菌、抗紫外线辐射、抗真菌感染,并且还具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用。白血病是造血系统的恶性肿瘤,是我国最常见的恶性肿瘤之一。T细胞急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)是一种迅速蔓延的淋巴瘤,至今仍有许多医学问题需要解决。本实验主要研究白藜芦醇对急性T淋巴细胞白血病T-ALL细胞生长的抑制和凋亡的诱导发生。T-ALL细胞系是从模型小鼠的肿瘤组织中建立起来。该模型小鼠具有T-细胞特异性的抑癌基因Pten敲除的特点,并且被诊断为T淋巴细胞白血病。抑癌基因Pten编码磷酸酶,负调控磷脂酸肌醇3-激酶(PI3K)途径的活性。而在许多类型肿瘤中,普遍存在Pten功能的缺失。流式细胞分析结果显示该T-ALL细胞CD4呈阳性,且蛋白印迹分析证实了细胞内不表达Pten。我们用不同浓度的白藜芦醇3.125μM, 6.25μM, 12.5μM, 25μM, 50μM处理细胞,处理时间为6h, 12h, 24h, 36h和48h。结果表明白藜芦醇能够明显抑制细胞的生长,并且具有时间-剂量效应。此外,随着白藜芦醇处理浓度增加,细胞凋亡显著增加。进一步的机制研究表明白藜芦醇抑制细胞生长并诱导凋亡不依赖于磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶PI3K/Akt途径。实验结果显示了白藜芦醇有潜质作为治疗T-ALL的新药物,而其作用机制需要进一步深入研究。
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