基于纳米结构的乙型肝炎病毒吸附剂的制备及其应用的研究

来源 :武汉大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiandancaozuo
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引发严重的肝脏疾病,包括急性和慢性乙型肝炎。虽然有效的疫苗自20世纪80年代初就已存在,但慢性HBV感染仍然是全球公共卫生关注的一个严重问题。HBV表面抗原(HBV surface antigen,HBs Ag)是HBV病毒粒子包膜的组成成分,也是HBV感染的最重要标志物,其检测常被作为诊断HBV感染的重要手段。在临床实践中,清除HBs Ag与改善临床结局、延长生存期、降低肝硬化和HCC的发生率紧密相关,被认为是慢性乙型肝炎最关键的治疗终点。但是在慢性乙型肝炎感染中,HBs Ag的自发丢失是一种罕见的事件,目前的治疗方法主要集中在药物筛选、给药和靶向治疗等方面,但是治疗效果比较有限。因此新型HBs Ag清除方法的开发非常有必要。体外血液净化系统,包括血液滤过(hemofiltration,HF)、血液灌流(hemoperfusion,HP)和血液吸附(hemoadsorption,HA),已经被尝试或固定作为许多疾病治疗的替代方法。例如,利用多粘菌素B结合内毒素治疗脓毒症,利用蛋白A结合炭疽毒素治疗炭疽等。体外血液净化系统共同具有通过降低血液中病原体相关分子(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的浓度来降低毒性的严重程度和/或中毒时间的能力。但是不同血液净化系统的作用原理不同,HF通过过滤去除特定尺寸以下的所有分子,HP使用活性炭或树脂进行非特异性吸附,HA利用特定的结合配体特异的去除一种类型的PAMP。对于基于表面反应的生物分子吸附,一个关键的挑战是与均质溶液中的配体结合相比,目标分子对非均质表面配体的可达性降低。为了提高非均质表面配体的识别能力,不仅需要对配体分子的表面化学、构象、填充密度进行控制,而且需要对配体表面的尺寸和几何形状进行控制。一种可行的策略是引入DNA纳米材料作为中间体。DNA纳米材料由于其无与伦比的基于碱基互补配对的自我识别特性,为“自下而上”构建高可控性、高精度的精细纳米结构提供了灵活性和便利性,引起了人们的极大兴趣。在本研究中,我们对比了经典的DNA纳米结构:DNA四面体、DNA立方体、DNA八面体笼和DNA双角锥的合成率以及与适配子的结合效率,确定了DNA四面体纳米材料能够在保证较高合成效率的基础上,实现更高的适配子结合效率。在过去的几十年里,抗体作为HA的配体引起了广泛的关注。已有多项研究表明,利用固定化抗体是一种可行的方法。抗体-抗原偶联的结合特异性提高了捕获效率,减少了天然血细胞和分子的吸附,使抗体成为了研发新型HA填料的具有吸引力的配体。然而,抗体本身有许多缺点。首先,抗体的生产需要很高的成本和较长的时间。第二,抗体在室温或更高的温度下经过一定时间会发生不可逆的变性。此外,它们具有较高的免疫原性。这些问题突出了需要一种抗体的替代品来改进HA方法的重要性,有许多可供选择的替代品,在这些替代品中,使用适配子是一种理想的方法。在本研究中,我们尝试对比使用抗体和使用适配子的吸附剂的吸附效率,证明了由DNA纳米结构连接的适配子吸附柱相对于抗体吸附剂和直接连接适配子的吸附剂具有更高的吸附效率,并且这个差别在高乙肝表面抗原的样本中更为明显。适配子是单链DNA或RNA寡核苷酸,可以通过指数富集配体的系统进化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)得到。它们能够通过自身部分碱基的互补配对形成具有一定空间构象的的结构,特异性地结合特定目标。与传统的抗体配体相比,适配子具有更高、更特异的亲和力、更低的成本、更长的储存期和更容易进行化学修饰的优点。这些突出的优点使得它们在纳米技术、生物分析、生物传感器和亲和层析等许多应用领域具有潜在的应用价值。综上所述,我们通过比较不同的载体材料和中间连接体,发现了一种以琼脂糖凝胶6FF微球为载体,通过DNA四面体纳米材料连接,以适配子为配体的新型乙型肝炎吸附剂。在此基础上,我们还比较了这种新型吸附剂与抗体吸附剂和直接连接适配子的吸附剂的吸附效率,证明了新型吸附剂具有更高的吸附效率。
其他文献
分析师外部评选机制是否影响分析师的预测行为?能否提高整个分析师行业研究报告的质量以至于改善整个资本市场的信息环境?这些问题,目前国内尚无研究涉及。本文利用新财富最佳分析师的评选,首次综合、全面的研究分析师外部评选机制对分析师预测行为及资本市场信息环境的可能影响。本文的研究表明,分析师外部评选机制虽然会诱发分析师的某些不利行为,但是,从总体上来说,能够促进公司特质信息的供给,进而改善资本市场整体的信
许多国家均存在利率变动导致物价同向变动的“价格之谜”现象。传统的货币经济学强调从需求侧分析货币政策的传导机制以及其定量影响,并将其视为一种“总需求管理”的手段。但是,该分析框架无法对“价格之谜”做出很好的解释。为了解释这一现象,学者们开始从供给侧角度研究货币政策成本渠道传导机制,认为利率变动会影响企业的融资成本,进而影响其投资和生产行为,最终对物价和总产出造成影响。从供给侧角度出发的成本渠道传导机
《2030年可持续发展议程》在联合国大会第七十届会议(2016年)上通过,呼吁各国立即采取行动,为今后实现17项可持续发展目标而努力。当前世界经济前景受到多边主义面对挑战、金融状况收紧和贸易摩擦加剧的影响(联合国,UN,2019;世界银行,WB,2019;国际货币基金组织,IMF,2019),推动世界经济增长的方式迫切需要发生根本的、更加迅速的转变。各国要在诸多方面采取政策行动、加快技术创新、进行
改革开放以来,中国逐步深化开放型经济的构建,从初期的“引进来”到现阶段的“走出去”,四十年的发展历程不仅是中国经济逐步成长的过程,也是中国企业创新追赶的进程。随着我国经济发展进入新时代,经济发展特征发生了很大变化,“以市场换技术”的引资政策还能发挥预期效果吗?面对本土企业的海外技术寻求,对外直接投资能否成为提升创新能力的跳板,还颇具争议。尤其我国已处于中等偏上收入水平阶段,“中等收入陷阱”犹如达摩
植被约占地球陆地表面的70%,作为地球上物质循环和能量流动的枢纽,是生态系统中最重要的组成成分之一。植被生化参数包括植物体内含有的叶绿素、水分、氮素等组分,与许多重要的生态过程密切相关,是表征植被胁迫和生态系统功能的强有力指标。因此,快速、准确地估计植被的生化参数就显得尤为重要。遥感技术具有快速、大尺度、精度较高等优势,在获取生态与环境要素参数方面具有不可替代的作用。高光谱激光雷达可以同时获取目标
淋巴细胞膜上钾通道Kv1.3已经成为治疗众多自身免疫性疾病(如多发性硬化症、类风湿性关节炎及银屑病)的药物靶标。长期以来,化学小分子候选药物因为作用钾通道Kv1.3选择性低和潜在毒副作用大等不足而难以进入临床试验。分子内具有3对以上二硫键多肽因具有更高的选择性,尤其是来自海葵毒素多肽Sh K-186完成了临床I期试验,这标志着作用钾通道Kv1.3免疫抑制多肽药物研发成为了新方向。在本论文中,我们基
作为大学生思想政治教育的重要形式和载体,大学生主题教育在青年大学生全面发展和健康成长方面发挥了不可或缺的重要作用,因其具有鲜明的教育主题和实践特性而倍受在校大学生青睐,受教育者在直观具体的实践活动和互动宽松的教育氛围中,潜移默化地接受教育和深受启迪,在教育者的循循善诱下积极培育和践行正确的价值理念,将时代赋予的政治使命内化于心、外化于行,努力实现提升自身思想政治素质的根本目标。大学生主题教育作为一
过去的四十年,我们共同见证了中国经济的平稳快速增长。探寻经济高增长背后的秘密,既充满魅力,又着实不易。一方面,我们看到以美国为代表的发达国家对中国经济持续高速增长所表现出的极大好奇。另一方面,我们看到中国企业“走出去”步伐在不断加快。据统计,2016年,我国企业共发起765起海外并购,涉及国家多达74个,这些国家既包括发达市场国家,也包括新兴市场国家。最后,我们还发现伴随着新兴市场海外并购的崛起,
学位
光固化技术是一种绿色环保技术,被广泛应用于涂料、油墨、电子通讯、光刻胶、牙科材料以及3D打印等领域。由于可见光固化技术以及可见光LED光源具有光源稳定、环保和安全等优点,开发新型可见光引发剂具有重要意义。作为可见光固化体系重要组分之一,可见光引发剂对光固化材料的固化速率以及固化程度有很大影响。然而,传统的可见光引发剂在聚合完成后,光固化体系颜色并未消褪,这可能会引起光固化材料的聚合不均一、容易老化