程序性死亡受体1及其配体调控变应性鼻炎免疫偏移的实验研究

来源 :武汉大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Richard0936
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目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1、PD-L2在变应性鼻炎(AR)中的表达及其对AR免疫偏移的调控作用。方法收取2018年5月至2019年5月,因鼻腔高反应症状于武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科门诊就诊,或因鼻中隔偏曲住院行鼻中隔矫正手术的82例患者,男42例,女40例,年龄14~38岁。收集相应患者的临床资料、血液、下鼻甲黏膜标本。根据临床表现、皮肤点刺试验和血清特异性变应原筛查特异性Ig E(s Ig E)检测结果,将患者分为AR组和对照组。流式细胞术检测16例门诊患者外周血PD-1+CD4+T细胞、PD-L1+树突状细胞(DCs)、PD-L2+DCs及Th2细胞比例。酶联免疫吸附(ELISA)法检测66例门诊患者血清中总Ig E、PD-1及配体分泌型(s PD-1、s PD-L1、s PD-L2)的表达水平。免疫组织化学法检测16例住院患者鼻黏膜中PD-1及配体的表达情况。正态分布或经Ln转换后呈正态分布的计量资料组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman或Pearson相关,设P<0.05为差异有统计学意义。结果AR组外周血中PD-1+CD4+T细胞、PD-L1+DCs、Th2细胞比例明显高于对照组[(15.24±6.45)%比(8.71±5.33)%,(8.79±2.01)%比(5.74±2.90)%,(7.89±1.95)%比(2.52±1.34)%,P值均<0.05],两组PD-L2+DCs比例无明显差异。PD-1+CD4+T细胞比例与AR病情总体视觉模拟量表(VAS)评分、血清总Ig E、s Ig E浓度呈正相关(r值分别为0.501、0.541、0.608,P值均<0.05),PD-L1+DCs比例与AR病情总体VAS评分、s Ig E浓度呈正相关(r值分别为0.604、0.563,P值均<0.05),Th2细胞比例与PD-L1+DCs、PD-1+CD4+T细胞比例呈正相关(r值分别为0.538、0.623,P值均<0.05)。AR组s PD-1、s PD-L1及总Ig E表达水平较对照组明显升高[(4.40±1.01)比(3.79±1.21)(Ln,pg/ml)、(3.88±0.25)比(3.57±0.23)(Ln,pg/ml)、(6.34±1.38)比(4.89±1.10)(Ln,ng/ml),P值均<0.05],s PD-L2表达水平无明显差异。相关性分析发现s PD-L1与总Ig E、s Ig E浓度呈正相关(r值分别为0.32、0.45,P值均<0.05)。AR组鼻黏膜中免疫细胞表面PD-1及其配体的表达明显高于对照组。结论AR患者外周血及鼻黏膜组织中免疫细胞表面均高表达PD-1及PD-L1,AR患者外周血中s PD-1及s PD-L1表达水平升高,PD-1/PD-L1信号通路可通过诱导Th2型免疫反应促进AR炎性反应。
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第一部分miR-497在角膜新生血管中的表达特性鉴定目的:预测微小RNA 497(micro RNA-497,miR-497)与血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)和成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)的相关性,并鉴定miR-497在小鼠角膜碱烧伤后的表达变化。方法:1.通过生物
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