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研究背景:神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasms,NENs)是起源于肽能神经元和全身弥散的神经内分泌细胞的一大类异质性肿瘤,其中胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)约占所有 NENs 的65-75%。GEP-NENs是一类相对罕见的肿瘤,我国尚缺乏全国性的病例统计数据,但近些年国内外数据表明其发病率逐年上升。手术是治疗GEP-NENs的主要方法,部分患者可通过手术治愈,但仍有部分患者术后出现复发。由于GEP-NENs具有从惰性生长、良性或低度恶性到高增殖、高转移性的差异性较大的生物学行为,因而GEP-NENs患者的预后差异较大。目前对GEP-NENs预后的研究主要集中在临床病理特征上,尚缺乏全身性的预后判断指标,因此进一步探究影响GEP-NENs患者预后的因素具有重要意义。肿瘤导致的全身性炎症反应将导致肿瘤的进展,中性粒细胞-淋巴细胞比(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)和血小板-淋巴细胞比(platelet-lymphocyte ratio,PLR)作为反应机体炎症和免疫状态平衡的指标,已在多种瘤种中被证实是判断预后的重要指标,但其在GEP-NENs中的预后价值研究较少,且主要集中在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs)中。因此本研究旨在探究术前NLR和PLR对GEP-NENs预后的预测作用,进一步为患者辅助治疗决策的制定提供依据。研究方法:收集山东大学齐鲁医院2010年4月至2019年4月经外科手术或内镜下切除原发病灶的GEP-NENs患者进行回顾性队列研究,随访日期截止于2020年3月31日。收集患者的性别、发病年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、体力状态(physical status,PS)评分、发病部位、临床症状、术前血液学指标、病理资料、治疗情况等资料,并对患者进行术后随访,获得患者的生存资料。本研究分为两部分,第一部分主要研究我院接受手术的GEP-NENs患者的临床病理特征,汇总分析GEP-NENs的发病情况、性别、发病年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、PS评分、发病部位、临床症状、病理资料和治疗情况等资料。第二部分主要研究临床病理特征,特别是NLR和PLR对GEP-NENs预后的预测作用。本研究采用SPSS25.0软件进行数据统计和分析,应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC 曲线)计算出判断 GEP-NENs 患者生存的NLR和PLR的最佳截断值,采用卡方检验或Fisher确切检验进行不同分类变量的组间差异分析,采用两独立样本t检验进行分类变量间连续变量的差异分析,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用Log-rank检验进行生存率曲线的组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析,双侧P值<0.05认为具有统计学意义。研究结果:1.本研究共纳入234例接受手术的GEP-NENs患者,随访成功203例,随访率86.8%。患者的平均无病生存期(Disease-Free Survival,DFS)为 34.40±21.24 月,中位DFS为30.86月,1年、3年、5年无病生存率分别为84%、81%、79%。患者的平均总生存期(Overall Survival,OS)为37.53±21.06月,中位OS为33.76月,1年、3年、5年总生存率分别为92%、87%、87%。2.应用ROC曲线计算出NLR为3.4、PLR为183.1是判断GEP-NENs生存的最佳截断值,其对应的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为0.689、0.707。NLR与GEP-NENs患者的性别、发病年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、病理分级、TNM分期和手术方式相关。PLR与GEP-NENs患者的PS评分和病理分级相关。3.多因素分析结果显示PLR>183.1、有吸烟史、有生长抑素类似物(Somatostatin analogs,SSAs)治疗和更短的DFS相关,且均是DFS的独立影响因素。NLR>3.4、肿瘤大小>2.5cm、有淋巴结转移和更短的OS相关,且均是OS的独立影响因素。研究结论:术前NLR和PLR在判断GEP-NENs患者的预后中显示出了较好的应用价值,NLR>3.4或PLR>183.1的患者预后较差,且NLR是OS的独立预测因子,PLR是DFS的独立预测因子。因此NLR和PLR在临床工作中可以成为判断GEP-NENs患者预后的候选指标,为患者的辅助治疗决策的制定提供依据。