【摘 要】
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RNA干扰(RNAi)是一种在进化上保守的转录后基因沉默机制,在真菌、植物、无脊椎动物和哺乳动物中均起到抗病毒天然免疫作用,这就为开发以增强RNAi为靶标的抗病毒药物提供了新的思路。之前的研究发现一种已获得FDA批准的抗生素-依诺沙星(Enoxacin)具有RNAi增强活性。在此基础上,我们发现Enoxacin处理能显著抑制寨卡病毒(ZIKV)与DENV(DENV)在埃及伊蚊Aag2细胞中的复制与
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RNA干扰(RNAi)是一种在进化上保守的转录后基因沉默机制,在真菌、植物、无脊椎动物和哺乳动物中均起到抗病毒天然免疫作用,这就为开发以增强RNAi为靶标的抗病毒药物提供了新的思路。之前的研究发现一种已获得FDA批准的抗生素-依诺沙星(Enoxacin)具有RNAi增强活性。在此基础上,我们发现Enoxacin处理能显著抑制寨卡病毒(ZIKV)与DENV(DENV)在埃及伊蚊Aag2细胞中的复制与感染,并且Enoxacin的抗病毒效果是通过增强细胞中RNAi抗病毒免疫来实现的。本文研究了具有增强RNAi活性的小分子化合物的抗病毒活性及机制,通过增强RNAi达到抗病毒效果。在本研究中,感染ZIKV或DENV的Aag2细胞,在用Enoxacin处理之后,ZIKV和DENV的RNA复制量明显下降,说明在Aag2细胞中,Enoxacin抑制ZIKV和DENV感染。在293T细胞中进行Enoxacin增强RNAi机制研究发现,Enoxacin增强RNAi并不依赖Dicer切割活性,而是通过促进TRBP与siRNA结合增强RNAi。
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