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目的:由于发病率高且缺乏有效的治疗手段,乳腺癌脑转移是当前乳腺癌领域的临床瓶颈之一。乳腺癌脑转移细胞为适应脑中脂质环境,有着区别于原发灶和其他部位转移的独特的脂代谢特征。因此,我们拟探究在乳腺癌脑转移代谢适应过程中发挥重要功能的脂肪因子,初步鉴定脂肪因子chemerin通过介导脂代谢重编程影响三阴性乳腺癌细胞在脑中发展过程,为乳腺癌脑转移提供了潜在的分子标志物和新的治疗思路。方法:使用GSE19184和GSE12237分析在乳腺癌脑转移灶中差异表达的脂肪因子相关基因,并在配对乳腺癌原发灶和脑转移灶数据中验证基因表达,筛选出脂肪因子 chemerin;在 MetMap、GSE14020、GSE100534 和 GSE62598 中验证 chemerin 在乳腺癌脑转移中的特异性低表达,通过免疫组化在配对乳腺癌原发灶和脑转移灶中验证chemerin表达;在MDA-MB-231和稳定表达荧光素酶的4T1中构建稳定抑制和过表达chemerin的稳转细胞株,观察chemerin对三阴性乳腺癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力的影响;在小鼠体内通过颅内注射模型和左心室注射模型观察chemerin对乳腺癌细胞在脑中增殖和从血液循环中定植到脑能力的影响;对TCGA乳腺癌转录组和乳腺癌脑转移单细胞转录组中chemerin共表达基因进行基因富集分析;对过表达chemerin及其对照MDA-MB-231细胞进行RNA seq,分析差异表达基因,进行基因富集分析;使用western blot检测chemerin抑制和过表达后调控关键蛋白的表达;使用RT-qPCR检测chemerin抑制后脂代谢关键酶的表达;使用亲脂探针BODIPY505/515检测chemerin抑制对细胞内脂滴含量的影响;使用非靶向脂质组检测抑制chemerin后MDA-MB-231细胞中的脂质代谢变化。结果:在GSE19184和GSE12237中筛选出脂肪因子chemerin在乳腺癌脑转移中显著低表达;在 MetMap、GSE14020、GSE100534 和 GSE62598 中发现 chemerin 在乳腺癌脑转移中相对于乳腺癌原位、肝转移、肺转移、骨转移和脑肿瘤特异性低表达;免疫组化检测1对乳腺癌原发灶和脑转移灶显示chemerin在脑转移灶中表达较低;与对照组相比,MDA-MB-231和4T1在chemerin受抑制后都显示出显著的促进细胞增殖和侵袭的能力,而迁移能力不受影响;过表达chemerin的MDA-MB-231增殖和侵袭能力明显减弱,而在4T1中增强chemerin表达后对细胞增殖能力没有显著影响;小鼠颅内注射模型显示过表达chemerin的4T1细胞在脑中增殖显著低于对照细胞;左心室注射模型显示chemerin过表达的4T1细胞在脑中光强度低于对照组;TCGA乳腺癌转录组和乳腺癌脑转移单细胞转录组中chemerin共表达基因主要富集于PI3K-Akt信号通路和脂质代谢调节等信号通路;转录组结果显示chemerin调控基因主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶信号转导的正向调控等生物过程,在过表达chemerin后,泛酸和CoA生物合成和甘油磷脂代谢途径上调;western blot检测显示,在MDA-MB-231中过表达chemerin后,与其直接结合相互作用的受体CMKLR1表达降低,PTEN表达升高,Akt磷酸化降低,前体状态和活化状态的SREBP1降低,抑制chemerin后相反;RT-qPCR结果显示,抑制chemerin的MDA-MB-231细胞中,ACACA和HMGCR的表达上调;非靶向脂质组显示抑制chemerin后,MDA-MB-231细胞中PC、CAR和BMP的含量显著增加,而TG、SM和CE含量显著降低;。结论:脂肪因子chemerin在乳腺癌脑转移中特异低表达;chemerin通过CMKLR1-PTEN-SREBP1调控脂代谢关键酶表达介导脂代谢重编程;抑制chemerin所引起的TG降低和PC、CAR增加为乳腺癌细胞在脑微环境中增殖提供代谢适应。目的:宫颈癌是妇科癌症死亡的主要原因,放疗抵抗是宫颈癌放疗疗效的重要阻碍。靶向DNA损伤修复通路是克服肿瘤放疗抵抗的有效策略。在本研究中,初步探究肿瘤转移相关基因1（MTA1）对宫颈癌HeLa细胞放疗敏感性的影响及作用机制。方法:转录组测序分析敲降MTA1的HeLa细胞及对照细胞的差异表达基因,对差异表达基因进行基因集富集分析（GSEA）和GO聚类分析;使用流式细胞术检测MTA1过表达的HeLa细胞及其对照细胞在有无X射线照射条件下的细胞凋亡情况;通过克隆形成实验和实时无标记细胞分析技术（RTCA）检测MTA1过表达的HeLa细胞及其对照细胞在有无X射线照射条件下的增殖和克隆形成能力;使用免疫荧光检测MTA1过表达的HeLa细胞及其对照细胞在有无X射线照射条件下的γ-H2AX的表达;构建MTA1调控基因蛋白相互作用网络;通过Western blot检测MTA1过表达的HeLa细胞及其对照细胞在X射线照射条件下γ-H2AX、β-CHK2、PARP和cleaved caspase 3 的表达水平。结果:对敲降MTA1的HeLa细胞及对照细胞转录组测序,分析获得差异表达基因649个（log2FC＜-1或＞1,P＜0.01）,其中402个基因在敲降MTA1的HeLa细胞中上调,247个基因下调;GO聚类分析提示,MTA1调控的差异表达基因富集于DNA损伤修复过程,GSEA基因富集分析显示DNA修复过程在对照细胞中上调;流式细胞术检测结果显示,在10 Gy X射线照射条件下,MTA1过表达的HeLa细胞凋亡率（15.67±0.81）%显著低于对照细胞[（40.27±2.73）%,P＜0.001];RTCA结果显示,过表达MTA1的HeLa细胞在有无2 Gy X射线照射的条件下,在照射后培养60 h细胞汇合度[（2.63±0.01）和（2.17±0.07）]显著高于对照组[（2.17±0.10）和（1.44±0.10）,P无X射线=0.025,P有X射线＜0.014];克隆形成实验显示,过表达MTA1的HeLa细胞在有无2Gy X射线照射条件下的克隆数分别为（176±7）个和（137±7）个,与对照组[分别为（134±4）个和（75±4）个]比较,差异均具有统计学意义（P无X射线=0.002,P有X射线＜0.001）;免疫荧光实验结果显示,未经X射线照射的.MTA1过表达及对照HeLa细胞中的γ-H2AX几乎无表达,经过10 Gy X射线照射后培养48 h,对照HeLa细胞中可见明显γ-H2AX表达,且MTA1过表达的HeLa细胞中其表达相对较低;Western blot结果显示,X射线照射条件下,MTA1过表达HeLa细胞的β-CHK2表达升高,y-H2AX、PARP和cleaved caspase 3蛋白水平降低。结论:MTA1 通过上调β-CHK2,抑制 γ-H2AX、cleaved caspase 3 和 PARP 表达来促进DNA损伤修复,抑制细胞凋亡,降低宫颈癌HeLa细胞对X射线的敏感性。