第一部分重度子痫前期患者不同脏器损伤与不良妊娠结局的相关性研究目的:分析重度子痫前期（Severe preeclampsia,SPE）患者不同脏器损伤与不良妊娠结局的相关性。方法:回顾性分析2015年1月至2018年12月来自全国4家医院的817例SPE患者的完整临床资料,其中发生单脏器损伤者为A组（553例）,发生复合脏器损伤者为B组（264例）,比较两组各种母胎不良结局发生率。采用多因素Logistic回归分析产生不良妊娠结局的相关因素并构建预测模型,ROC曲线以评估该模型对不良结局的预测性能。结果:在817名患者中,母体脏器损伤以蛋白尿为主（92.7%）。B组患者的低蛋白血症伴胸腹水率、子痫发作率、HELLP综合征发生率、FGR/SGA发生率、医源性早产率及医源性引产率明显高于A组（P均＜0.05）。蛋白尿（OR10.423,P＜0.001）、肝功能损伤（OR 2.869,P＜0.001）及血小板减少症（OR3.052,P=0.002）与不良妊娠结局相关,且由此构建的预测模型对不良结局的预测性能良好（AUC 0.754,95%CI:0.720-0.789,P＜0.001）。结论:SPE患者母体脏器损害以蛋白尿为主要表现。SPE合并复合型脏器功能损伤患者产生不良妊娠结局的风险增加。蛋白尿、肝功能受损和血小板减少症对不良妊娠结局具有良好的预测价值,可作为临床诊治工作中重点监测指标。第二部分子痫前期患者24h动态血压数据与不良妊娠结局的相关性分析目的:探究子痫前期（Preeclampsia,PE）患者24h动态血压监测（Ambulatory blood pressure monitoring,ABPM）数据与不良妊娠结局之间的关系。方法:收集2017年1月至2019年12月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院产科完整产检及分娩的171例PE患者的临床资料及孕晚期24小时ABPM资料,其中有不良妊娠结局患者为A组（112例）,无不良妊娠结局患者为B组（59例）。比较两组患者的ABPM数值指标,并利用ROC曲线比较相关指标对不良妊娠结局的预测能力;比较不同波形下PE患者各种不良妊娠结局发生率的差异。结果:A组与B组最高诊室SBP及DBP值均无显著差异（P均＞0.05）,而A组夜间高血压率明显高于B组（P＜0.05）。两组患者ABPM所得数值指标中,全天、白昼及夜间SBP及DBP平均值及血压负荷值均有显著差异（P均＜0.05）。其中全天及夜间SBP负荷值对不良妊娠结局的预测性能较好（AUC均＞0.7）。A组及B组患者24小时ABPM曲线波形均以非杓型为主（56.3%,54.2%）,但两组波形无显著差异（P＞0.05）。不同波形对应PE患者的脏器损伤及不良妊娠结局发生率均无明显差异（P均＞0.05）。结论:与诊室血压相比,24小时ABPM可以更好预测PE患者预后。临床工作者可根据ABPM波形及夜间血压水平制定患者个体化降压治疗方案。血压负荷对不良妊娠结局预测价值较大。根据ABPM血压指标得到的临界血压数值可为临床降压治疗的目标提供新的循证证据。第三部分子痫前期动物模型中脏器损伤与不良妊娠结局的相关性研究目的:利用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）构建小鼠PE疾病模型,探究脏器损伤与不良妊娠结局的相关性。方法:第1步:探索LPS诱导小鼠PE模型的合适剂量:于妊娠第7天及第12天给妊娠小鼠腹腔注射剂量为1、25、50、75、100μg/kg的LPS溶液,对照组同期注射等量生理盐水。比较各组血压、尿蛋白定量和妊娠结局,确定LPS最佳造模剂量。第2步:用最佳剂量LPS构建PE模型小鼠（模型组）,正常妊娠组注射等量生理盐水。比较两组孕期血压、尿蛋白定量、脾/体重比、血小板计数及孕鼠胎盘、肾脏、肝脏病理变化,以及胎仔均重、胎仔数、胎盘均重、胎仔畸形率、吸收胚胎率及FGR率,评估该疾病模型的表型特点。结果:第1步研究结果:妊娠LPS 25μg/kg组妊娠第17天血压、尿蛋白总量、胎仔畸形率均比对照组显著升高,且胎盘重量比对照组显著降低（P均＜0.05）。故选LPS 25μg/kg作为最佳造模剂量。第2步研究结果:模型组小鼠妊娠7、12、17天血压、妊娠第17天尿蛋白总量、血小板计数明显高于正常妊娠组（P均＜0.05）,而胎仔均数、胎仔均重、胎盘均重、脾/体重比无明显差异（P均＞0.05）。模型组共有5个胚胎被吸收,有1例胎盘早剥。与正常妊娠组相比,模型组胎仔畸形率及FGR发生率显著增加（P均＜0.05）。组织病理学检测示模型组胎盘组织基带局部可见多处细胞坏死;孕鼠肾脏肾小球系膜细胞增多、肾小管上皮细胞颗粒变性;肝脏病理示炎性细胞浸润,伴有明显肝细胞颗粒变性。结论:妊娠早中期腹腔注射LPS 25μg/kg可成功诱导小鼠出现子痫前期表型。该动物模型中孕鼠出现明显高血压、尿蛋白升高、肝脏、肾脏损伤及不良妊娠结局。