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目的:内皮糖蛋白（Endoglin,ENG）是一种新型的血管内皮标志物,与新生血管形成关系密切。Graves病（Graves disease,GD）是甲状腺功能亢进最常见的病因,GD患者甲状腺滤泡细胞增生的同时,伴有甲状腺组织内血流的增加及新生血管的生成,且ENG表达增加。血清中可溶性ENG（Soluble endoglin,s ENG）为释放入血的ENG胞膜外片段,目前,GD患者血清中s ENG的变化尚不清楚。甲巯咪唑（Methimazole,MMI）是临床治疗GD的常用药物,肝功能损害是其主要的不良反应之一,临床无法预测其发生。本研究小组前期的研究显示,s ENG可能为MMI性肝损害的预测指标之一。因此,本研究通过检测血清s ENG的水平,观察GD患者s ENG的变化,通过比较GD出现MMI性肝损害和未出现MMI性肝损害患者的s ENG水平,以期验证s ENG在GD患者MMI性肝损害中的预测作用。方法:选取我院门诊54例GD患者为GD组（Graves disease group,GDG）,其中22例MMI治疗前肝功能正常,治疗后出现肝功能损害,为肝功能损害组（Liver injury group,LIG）,将治疗前、后分别标记为LIG0（LIG患者MMI治疗前）和LIGx（LIG患者MMI治疗出现肝损害时）;32例MMI治疗前至治疗16周随访完成,肝功能始终正常,为无肝功能损害组（Non liver injury group,NLIG）,将治疗前、后分别标记为NLIG0（NLIG患者MMI治疗前）和NLIG16（NLIG患者MMI治疗第16周）。同时选取年龄、性别相匹配的健康体检者10例作为健康对照组（Health control group,HCG）。研究对象隔夜空腹采肘静脉血,检测其甲状腺功能、肝功能及血常规,并留取血清样本,应用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测其血清s ENG的水平。结果:1.与HCG比较,GDG患者血清游离三碘甲状腺原氨酸（Free troodothytonine,FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）、促甲状腺激素受体抗体（Anti-thyrotropin receptor antibody,TRAb）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）、谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT）、直接胆红素（Direct bilirubin,D-Bil）水平显著升高,促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH）、中性粒细胞（Neutrophil,N）水平显著降低,组间差异有统计学意义（P＜0.05）;与HCG比较,GDG血清s ENG水平明显升高（6.35±2.98 ng/ml vs 2.57±1.06 ng/ml,P=0.000）,差异倍数2.47。2.在NLIG中,与NLIG0相比,NLIG16的TSH、N及ALP水平上升,FT3、FT4、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、AST、γ-GT、D-Bil、s ENG水平下降,差异显著（P＜0.05）;在LIG中,与LIG0相比,LIGx的TSH、ALT、AST、ALP、γ-GT水平上升,FT3、FT4、s ENG水平较前降低,差异显著（P＜0.05）。NLIG与LIG两组比较,MMI治疗前,LIG0的FT3、FT4、ALP水平显著低于NLIG0;MMI治疗后LIGx的TSH及N水平显著低于NLIG16,而FT3、FT4、ALT、AST、γ-GT、T-Bil及D-Bil水平明显高于NLIG16（P＜0.05）。3.与NLIG0比较,NLIG16的s ENG浓度明显降低（2.31±0.78 ng/ml vs7.11±3.40 ng/ml,P=0.000）。与LIG0比较,LIGx的s ENG浓度显著降低（3.43±1.40ng/ml vs 5.25±1.77 ng/ml,P=0.001）。LIG0的s ENG浓度明显低于NLIG0（5.25±1.77ng/ml vs 7.11±3.40 ng/ml,P=0.023）。LIGx的s ENG浓度明显高于NLIG16（2.31±0.78 ng/ml vs 3.43±1.40 ng/ml,P=0.002）。但校正FT4对s ENG的影响后,用药前及用药后NLIG与LIG的s ENG水平组间差异不再有统计学意义（P＞0.05）。4.Pearson相关性分析结果显示,s ENG水平与FT4、ALP有正相关性（P＜0.05）,与ALT、AST、γ-GT、T-Bil及D-Bil均无相关性（P＞0.05）;但在校正了FT4之后,行pearson偏相关分析结果显示,s ENG与ALP相关性消失;以MMI治疗前后血清s ENG差值（△s ENG）与治疗前后其他指标差值行pearson相关性分析,结果提示△s ENG与△FT4、△ALT、△AST、△D-Bil呈正相关（P＜0.05）;但在校正了△FT4之后,行pearson偏相关分析结果显示,△s ENG与△ALT、△AST、△D-Bil相关性消失（P＞0.05）。结论:1.GD患者的血清可溶性内皮糖蛋白明显高于健康对照者,且随着甲巯咪唑治疗后甲状腺功能的好转而下降。2.血清可溶性内皮糖蛋白水平与肝功能无明显相关性。