全球肥胖症的发病率一直呈现快速增长的趋势,是一项重大的健康挑战,同时也是非酒精性脂肪肝和Ⅱ型糖尿病等疾病的诱发因素。遗传是导致肥胖的先天要素,而环境相关问题、内分泌调节异常、炎症、肠道菌群、活动等因素是导致肥胖症的后天因素。共轭亚油酸（Conjugated linoleic acid,CLA）作为食品功能添加剂已被美国FDA许可加入各种食物中,其独特的降脂生理功能使得CLA成为当前减肥研究的热点,但目前研究用的大都是CLA异构体混合物,不是单一异构体,因此本课题研究了单一异构体t10,c12-CLA对脂质分解代谢的作用机制,为实现CLA产品的专一性功能和高值化开发利用奠定基础。目的:深入研究t10,c12-CLA对高脂饮食诱导肥胖的降脂调节机制。实验研究分为两部分:第一部分,建立由高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,通过技术手段检测t10,c12-CLA干预后肥胖小鼠表观指标,以及深入研究肥胖小鼠肝脏脂质及附睾脂肪的合成与分解机制,探究t10,c12-CLA对肥胖小鼠体脂蓄积的影响;第二部分,从小鼠的肠道菌群出发探讨t10,c12-CLA对肥胖小鼠肠道菌群物种丰度、多样性的影响,验证t10,c12-CLA是否通过影响肠道菌群来改善小鼠的体脂蓄积。方法:用脂肪含量为60%的饲料（HFD）喂养小鼠6周,建模成功后随机分组,随后分别给予小鼠100 mg/kg、400 mg/kg两种剂量浓度的t10,c12-CLA进行为期6周的干预。在t10,c12-CLA干预后:（1）监测小鼠每周体重、摄食量等表观指标,检测小鼠血清中的TC、TG、HDLC和LDLC血脂水平。用苏木素-伊红染色观察小鼠肝脏和附睾脂肪的形态,并利用分子生物学方法（q RT-PCR、WB）对肥胖小鼠的降脂机制和由肥胖引发的炎症机制进行探讨。（2）通过16S r DNA扩增子测序对肥胖小鼠肠道微生物的种群结构、群落多样性和功能预测进行分析研究。结果:（1）干预6周后,与阴性对照组相比,t10,c12-CLA干预组小鼠的体重、Lee’s指数、摄食量、血脂四项指标水平和脂肪细胞肥大等显著降低（P<0.05）。在肝脏脂质合成代谢方面,t10,c12-CLA干预组脂质合成相关基因Gpat、Dgat、Pap、Vldl、Acc1、Fas、Hmgr和Cyp7a的表达显著下降（P<0.05）,脂质转运、分解相关基因Hsl、Atgl、Pparα、Cpt-1、Ampk、Acox和Scp2的表达显著上调（P<0.05）。在附睾脂肪组织的合成分解方面,t10,c12-CLA干预组Wnt和Cebpα的表达显著降低（P<0.01）,Gsk 3βm RNA的转录水平显著上调（P<0.01）。在炎症代谢机制方面,t10,c12-CLA干预组的促炎性因子NfκB的表达显著降低（P<0.05）,抑炎性因子IκB的表达显著升高（P<0.05）。（2）与阴性对照组相比,t10,c12-CLA干预组小鼠肠道菌群α多样性（Shannon指数、Simpson指数和Chao1指数）、β多样性及Lachnospiraceae、Desulfouibrionales和Bacteroidetes等优势菌群的丰度显著升高（P<0.05）,同时“精氨酸和脯氨酸代谢”通路、“甲烷代谢”通路、“戊糖、葡萄糖醛酸转换”通路和“丙酮酸代谢”通路的表达功能显著上调,Firmicutes、Erysipelotrichia和Erysipelotrichales等有害菌群的丰度显著降低（P<0.05）。结论:（1）t10,c12-CLA通过上调AMPK的转录,激活下游靶基因Ppars和Srebp-1c的表达,进一步调控下游脂质合成代谢基因的转录,减少了肝内脂质的蓄积。Wnt/β-catenin通路的激活减少了白色脂肪的生成,与AMPK通路共同调控小鼠的脂质代谢。同时,t10,c12-CLA能够抑制肥胖诱发的炎症相关因子的表达,增强了机体免疫力。（2）t10,c12-CLA可以提高肠道菌群多样性,改善小鼠肠道菌群结构,降低高脂饮食小鼠Firmicutes/Bacteroridetes比值,减少脂质蓄积。同时增加了产丁酸盐的Lachnospiraceae等有益菌的丰度,减少有害菌,有利于肠屏障。本课题的意义在于较为全面的研究了t10,c12-CLA对于HFD诱导的肥胖小鼠在摄食、脂质代谢和肠道菌群方面的影响,进一步明确了t10,c12-CLA对肥胖小鼠脂质分解代谢的通路调节机制。这不仅有助于阐释t10,c12-CLA的降脂减肥功能,还对开发脂质代谢紊乱医用食品具备重要的指导意义。