慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种以心室功能不全、神经-内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床综合征，是各种病因所致心脏疾病的终末阶段。目前对CHF的治疗主要包括利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物，以及能改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂如血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂等，这些药物一定程度上改善了临床症状，提高了左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，降低了死亡率和住院率。然而即使给予最充分的药物治疗，仍有50％的患者于发病后3年内死亡。而可以提供长期存活的治疗途径--心脏移植又因供体缺乏和受体适应性低仍受到限制，因此尽管传统治疗药物已经取得长足的进展，我们仍需要寻找新的心衰治疗方法缓解症状、降低死亡率。目前，全世界范围内终末期心衰的治疗极为棘手，充血性心衰仍将是心血管疾病领域亟待克服的主要挑战之一，尤其是右心衰竭(right heart failure，RHF)。过去研究的焦点集中在左心衰竭，而只是将针对左心衰的认识和治疗手段直接移植到右心衰的治疗中，而越来越多的研究发现右心衰不同于左心衰的“个性”。目前右心衰竭已经成为国内外研究的重点之一，美国NHLBI(National Heart，Lung，and Blood Institute)特别小组号召全球心肺专家重点研究此领域。　　 随着对心衰机制的逐渐深入了解，目前认为：心衰患者神经激素激活、合成激素水平均发生一系列改变：如循环儿茶酚胺、醛固酮和血清肾素活性增高，皮质醇/脱氢表雄酮比值增大；睾酮和胰岛素生长因子-1分泌减少。临床实践中发现男性左心衰患者的性激素水平降低，尤其血清睾酮水平降低；并且诸多研究者在临床实践中已采用补充睾酮的办法治疗男性左心衰患者，心功能得到一定改善。本实验采用睾酮治疗野百合碱(monocrotaline，MCT)诱导制成的右心衰雄性大鼠，观察其治疗效果，并从炎症因子的变化、骨髓干细胞自体动员状况、右心系统压力的变化等途径探讨睾酮影响心功能的可能机制。　　 目的：　　 1.本研究采用一次性腹腔注射野百合碱的方法成功建立稳定可靠的右心衰大鼠动物模型；　　 2.在构建右心衰大鼠模型的基础上，采用睾酮治疗改善心功能，并探讨雄激素心脏保护作用的可能机制。　　 方法：雄性SD大鼠30只，体重200-240g，6周龄，由南京军区南京总医院动物实验中心提供。采用体重均衡、随机化原则，分为3组：正常CON组(CON，n=10)、右心衰竭组(RHF，n=10)及右心衰睾酮治疗组(TT，n=10)；MCT用乙醇和生理盐水(2:8)混合液配成1％溶液，RHF组大鼠按60mg/kg腹腔注射MCT；TT组大鼠处理同上，并于MCT注射后第3天开始丙酸睾酮治疗，睾酮用生物油溶解配成2％溶液，按5mg/kg体重皮下注射，隔日注射1次；CON组大鼠等量生理盐水替代，其余处理同前述。　　 在实验过程中：　　 1.观察各组大鼠的一般情况，包括体重、饮食、精神、活动、皮毛外观等；　　 2.每周各组大鼠取外周血1次，分别于2周、4周、5周采用化学发光法(chemiluminescence immunoassay，CLIA)测量外周血清睾酮水平；　　 3.采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测外周血TNF-α水平；　　 4.采用流式细胞仪检测外周血CD34+细胞动员情况；　　 5.于5周时各组存活大鼠行右心系统血流动力学测定，测量大鼠平均右心房压力(mRAP)、平均右心室压力(mRVP)；　　 6.测压后处死大鼠，取心脏、肺脏、肝脏组织行常规病理、免疫组织化学检测；　　 7.所有实验数据以SPSS13.0进行分析，多组均数比较采用单因素方差法分析，两两组之间比较采用t检验，方差不齐时采用t’检验。P<0.05为差异有显著性统计学意义。　　 结果：　　 1.RHF组大鼠于MCT注射后5周时出现明显消瘦，呼吸困难，毛发稀疏，肝脏淤血，心脏增大等右心衰表现。TT组上述表现明显减轻；　　 2.RHF组各项指标显示大鼠右心衰竭模型造模成功：平均右心房压力、平均右心室压力和右心指数较CON组明显升高(P<0.05)，肝肺干湿重比值明显降低(P<0.01)；出现明显的胸水和腹水；　　 3.RHF组大鼠心肌纤维走行紊乱，部分心肌纤维分叉，细胞核大浓染，心肌纤维横径增大，间质纤维化，可见空泡变性，部分肌浆溶解；肺小动脉管壁明显增厚，中层平滑肌细胞增生，弹力纤维增多，管壁硬化，管腔狭窄明显；　　 4.TT组大鼠睾酮治疗后心功能改善明显，但不能完全逆转：与IHF组比较，平均右心房压力、右心室压力和右心指数降低(P<0.05)，肝肺干湿重比值升高；胸水和腹水量减少，病理切片示右心室局灶性心肌细胞变性，肌间隙稍宽，心肌细胞坏死减轻，可见纤维母细胞增生修复性改变；BrdU阳性表达较RHF组明显增多。　　 5.RHF组大鼠血清睾酮水平逐渐下降、TNF-α水平增高明显；TT组血清睾酮水平较RHF组大鼠有所恢复，TNF-α较RHF组降低差异有显著性；　　 6.TT组大鼠、RHF组大鼠外周血CD34+细胞动员、免疫组织化学示右心室心肌细胞CD34+表达无明显差异；　　 结论：本研究结果表明：野百合碱一次性腹腔注射可以成功建立稳定可靠的右心衰大鼠模型；睾酮补充治疗能够改善右心衰大鼠的心功能，睾酮可降低右心衰大鼠促炎症因子TNF-α水平，但不影响外周血中CD34+细胞动员及右心室心肌细胞CD34+表达。睾酮生理补充可以作为右心衰治疗的新辅助手段之一。