神经退行性疾病是一种以特定神经元逐渐丧失为特征的疾病。这些疾病影响不同的人群,其发病年龄、临床症状和病理结果各不相同。肉瘤融合蛋白（FUS）已被确定为导致肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、特发性震颤和罕见型额颞叶变性（FTLD）的病因或危险因素。FUS是一个RNA结合蛋白,主要定位于细胞核,在正常生理功能下,FUS通过瞬间液相分离完成生理活动。但是FUS蛋白有高度自聚集的倾向,在体外或在疾病模型中,它们会发生蛋白的异常相变和并发生自聚集,这会导致不同的状态,包括相分离液体、含有水凝胶的淀粉样纤维和聚集的固体。FUS的N端拥有一个低复杂度区域（LC）,这个关键的区域会驱动FUS发生自聚集。有研究利用固体核磁共振技术分析了 FUS-LC纤维化的内部结构,发现39S至95S这57个残基优先形成纤维种子,类似于凝聚核,这可能也有助于液相分离,我们称其为FUS-core区域。然而目前抑制FUS蛋白自聚集的分子机理仍不清楚,阻碍了相关药物的开发。近年来,对于维持蛋白质稳态和防止蛋白质错误折叠和聚集方面的研究出现了许多新的进展,许多具有调控能力的分子伴侣及调节因子逐渐吸引了更多研究者的关注。其中SERF蛋白家族在之前的研究中已被证明了对于淀粉样蛋白具有明显的调控作用。此前Bardwell课题组对ScSERF蛋白进行了研究,作为一个由68个氨基酸构成的无序蛋白调控因子,其在调控Aβ40和α-Syn形成淀粉样蛋白的过程中效果显著。然而目前,对于ScSERF本身的结构及其作用机制研究较少,而且其是否对其他的类淀粉样蛋白,例如FUS,也存在类似的作用不得而知。本课题基于FUS-LC与FUS-core在自聚集过程中的特殊性,以及ScSERF在调控淀粉样蛋白中的独特作用进行了探究。首先建立了 FUS自聚集的监测体系,从现象上观察到了 ScSERF延缓FUS-LC、FUS-core的自聚集过程,接着,我们对ScSERF的1H、15N和13C进行了化学位移的归属。虽然ScSERF表现出非常高的无序程度,但Cα、Cβ、15β、15N{1H}-NOE的二级化学位移和二级结构倾向分数预测（SSP）表明,36E-65K具有很强的螺旋倾向。之后我们通过NMR等生物物理学手段,探索了 ScSERF与FUS-LC、FUS-core相互作用的分子机制和动力学,发现ScSERF主要通过无规卷曲的N端参与抑制了 FUS的自聚集。我们的研究结果对于后续FUS相关神经退行性疾病的病理机制研究提供了参考,并为ScSERF N端作为短肽药物前体抑制FUS纤维化及相关疾病的治疗提供了理论指导。