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目的:心肌保护一直是体外循环(Cardiopulmonary Bypass,CPB)心脏直视手术研究的热点。术后心功能障碍与原发疾病、CPB时心肌缺血、缺血-再灌注损伤、手术创伤等因素有关,缺血-再灌注损伤是心肌损伤的一个重要因素。有研究报道重组人促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin,r Hu EPO)在心肌缺血-再灌注损伤中具有保护作用,但对其在CPB心脏直视手术围手术期心肌保护作用研究较少。因此,本课题通过观察r Hu EPO预处理对风湿性心脏瓣膜病围术期心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c Tn I)、磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、心肌细胞超微结构改变的影响,探讨r Hu EPO预处理的心肌保护作用。方法:选择风湿性心脏瓣膜病人(拟行二尖瓣+主动脉瓣双瓣瓣膜置换)40例,年龄40~60岁,术前心功能II或III级(NYHA),术前无肝肾功能障碍、甲状腺疾病、糖尿病等代谢障碍性疾病;无心绞痛、心肌梗死、高血压等病史;无长期使用糖皮质激素和严重感染性疾病。采用随机数字表分为1个对照组(A组),3个实验组(B、C、D组),每组10例。所有患者均在静吸复合麻醉、中度低温和血液中度稀释下进行手术。实验组术前三天每天皮下注射r Hu EPO,B组r Hu EPO每次注射剂量为50u/Kg,C组为100u/Kg,D组为200u/Kg,对照组(A组)未作特殊处理。所有患者均在麻醉诱导前(T0)、主动脉开放时(T1)、主动脉开放后2h(T2)、主动脉开放后6h(T3)、主动脉开放后12h(T4)、主动脉开放后24h(T5)、主动脉开放后36h(T6)、主动脉开放后72h(T7)、主动脉开放后96h(T8)、主动脉开放后120h(T9)十个时间点采取静脉血标本,分别检测血常规、血清c Tn I、血清CK-MB的浓度变化;分别于阻断主动脉时、阻断主动脉后30min和阻断主动脉后60min三个时间点切取三小块右心房梳状肌组织。结果:所有患者围手术期无并发症发生,均痊愈出院。四组患者CPB心脏瓣膜置换术前和术中的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三个不同剂量r Hu EPO预处理的实验组和对照组患者血清c Tn I、血清CK-MB浓度在麻醉诱导前均处于正常范围内,主动脉阻断后开始增高,主动脉开放后2h明显增高,主动脉开放后12h达到最高值,随后逐渐下降,分别在术后120h、72h接近正常值。组内各时间点血清c Tn I、血清CK-MB浓度均较麻醉诱导前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而同一时间点三个不同剂量r Hu EPO预处理的实验组与对照组进行两两组间比较:不同剂量r Hu EPO预处理组在各时间点血清c Tn I、血清CK-MB浓度明显低于对照组(P<0.05),且血清c Tn I、血清CK-MB浓度随r Hu EPO预处理剂量的增大而降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。三个不同剂量r Hu EPO预处理的实验组和对照组患者右心房梳状肌组织的变化,随着阻断时间的延长心肌细胞肌丝、肌节、线粒体、肌浆网等超微结构损伤程度越重,且心肌细胞肌丝、肌节、线粒体、肌浆网等超微结构损伤程度随着r Hu EPO预处理剂量的增大而减轻。结论：1.血清c Tn I、血清CK-MB浓度在麻醉诱导前均处于正常范围内,在主动脉阻断后开始增高,主动脉开放后2h明显增高,到主动脉开放后12h达到最高值,随后逐渐下降,分别在术后120h、72h接近正常值。2.r Hu EPO预处理可以降低CPB心脏瓣膜置换术中、术后患者血清c Tn I、血清CK-MB的浓度,减轻心肌缺血缺氧和缺血-再灌注损伤,具有心肌保护作用,且有剂量依赖性。3.随着阻断时间的延长心肌细胞超微结构损伤程度越重,r Hu EPO预处理可以减轻心肌细胞超微结构的损伤程度,具有心肌保护作用,且有剂量依赖性。