【摘 要】
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目的:通过生物信息学技术,分析前列腺跨膜上皮抗原2（six-trans membrane epithelial antigen of prostate protein 2,STEAP2）的表达水平与胶质瘤恶性程度的相关性,通过测定正常脑细胞及组织和不同级别胶质瘤细胞及组织中STEAP2的表达量,探讨STEAP2在胶质瘤中的表达及临床意义。方法:采用UCSCXena Shiny软件对TCGA（The
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目的:通过生物信息学技术,分析前列腺跨膜上皮抗原2（six-trans membrane epithelial antigen of prostate protein 2,STEAP2）的表达水平与胶质瘤恶性程度的相关性,通过测定正常脑细胞及组织和不同级别胶质瘤细胞及组织中STEAP2的表达量,探讨STEAP2在胶质瘤中的表达及临床意义。方法:采用UCSCXena Shiny软件对TCGA（The Cancer Genome Al tas）中的33种肿瘤及癌旁组织样本的泛癌数据集进行分析。收录数据库中胶质瘤患者生存资料和基因表达信息,分析STEAP2的表达水平与胶质瘤恶性程度的相关性。根据从Gliovis在线平台收集到的多个胶质瘤数据集绘制Kaplan-Meier生存曲线,并在LGG组、GBM组、IDH突变组、I DH野生组、1p19q共缺失组和1p19q非共缺失组分别进行生存分析。利用TCGA及CGGA数据库中的胶质瘤数据集进行单因素及多因素Cox回归分析检验该基因作为预后标志物的价值。采用RT-q PCR技术,检测S TEAP2在正常人脑细胞株HA及胶质瘤细胞株U251、U87、LN-229和A-172中的表达情况。收集2020年10月至2021年10月河北医科大学第二医院神经外科手术的胶质瘤患者的肿瘤组织标本,共20例。同时以行颅内减压术的重型颅脑损伤患者的减压切除脑组织标本5例作为正常脑组织对照,应用免疫组织化学法检测STEAP2的表达情况。结果:采用UCSCXena Shiny软件对TCGA（The Cancer Genome Al tas）中的33种肿瘤及癌旁组织样本的泛癌数据集进行分析显示,STEAP2的表达水平在各种肿瘤和癌旁组织之间存在显著差异。使用2个数据集分析STEAP2的表达水平,观察到STEAP2在高级别胶质瘤中的表达水平较低级别胶质瘤降低。根据STEAP2表达中位数将患者分为高表达组和低表达组,绘制Kaplan-Meier生存曲线结果显示:在包括CGGA数据集、TCGA数据集、Rembrandt和Gravendee数据集的数据分析中,STEAP2低表达的患者的总生存期明显低于STEAP2表达水平较高的患者（P＜0.01）。生存分析显示STEAP2在IDH野生型组的表达水平低于IDH突变组;在1p19q非共缺失组的表达水平低于1p19q共缺失组。对TCGA及C GGA数据集进行单因素和多因素Cox回归分析显示STEAP2的表达水平与胶质瘤患者的总生存期显著相关,STEAP2可能是影响胶质瘤患者生存水平和预后的稳定因素。RT-q PCR法检测显示正常脑细胞株中的STEAP2 m RNA表达明显高于胶质瘤细胞株U251、U87、LN-229和A-172,5种细胞之间具有显著性差异（P＜0.05）。免疫组织化学染色法显示STEA P2在胶质瘤细胞中低表达,且STEAP2的表达量与肿瘤的恶性程度呈负相关。与数据库分析获得的结果一致。结论:STEAP2在胶质瘤细胞和组织中低表达,与胶质瘤的恶性程度及不良预后相关。STEAP2可能是神经胶质瘤患者临床诊断、预后和治疗的一种新的预测因子,可以抑制胶质瘤的发生与侵袭,改善患者预后。
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