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母性行为是雌性哺乳动物的一种组织良好的照顾行为,以支持后代健康成长和发展。母性行为的良好表现需多种心理功能以及神经机制的协调,应结合多种范式探究。腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)是调节母性行为的关键脑区之一,多巴胺(dopamine,DA)的活动调节母性行为的动机和奖赏功能。一些神经系统会调节VTA的DA活动间接调控母性行为。例如,神经递质五羟色胺(serotonin,5-HT)系统与神经肽催产素(oxytocin,OT)系统。研究表明,在VTA激活5-HT2A/2C受体均破坏饲养笼内母性行为,可能分别通过增强或减弱DA释放造成。激活VTA OT受体促进母性行为启动,提高VTA的DA水平进而调控母性行为表现。这些研究结果说明VTA中5-HT受体与OT受体均可调节DA水平,进而调控母性行为表现。表明两者在VTA可能具有交互作用,共同调控母性行为。因此,本研究将考察VTA中5-HT2A/2C受体和OT受体的交互作用调控母性行为的效应及机制。结构学和功能学证据表明激活VTA 5-HT2A受体和5-HT2C受体均破坏自然条件下的母性行为,分别增加和降低DA的释放,但不清楚其在应激条件下调控母性行为的表现;激活和抑制VTA的OT受体分别增加和降低DA的释放,促进或延迟母性行为发生,但调控产后母性行为的效应不清楚。从这些证据中,我们按照对DA水平的调控方向以及影响母性行为表现两方面,推测VTA中5-HT2A/2C受体与OT受体调控母性行为的可能交互作用:激活VTA的OT受体可恢复因激活5-HT2C受体破坏的母性行为;抑制或激活VTA的OT受体可恢复因激活5-HT2A受体破坏的母性行为。并进一步探究在不同情境下激活VTA的5-HT2A/2C受体,激活或抑制VTA的OT受体对产后母性行为的调控。研究一考察VTA中5-HT2C受体和OT受体及交互作用对不同情境下母性行为的调控机制。采用药物联用形式,使用脑立体定位手术。在VTA双侧植入微量注射套管,进行脑内药物微注射。研究一包括两个实验,分别考察自然条件下(实验一)以及其他情境下(实验二)VTA中5-HT2C受体激动剂和OT受体激动剂及交互作用对母性行为的调控。实验一为混合设计,采用饲养笼内母性行为范式。在产后第3、5、7天向VTA微量注射MK212(5-HT2C受体激动剂,0,5.0μg/0.5μl/side,组间因素)与OT(0,0.25,0.5μg/0.5μl/side,组内因素)的混合物,十分钟后进行测试。实验二为组间设计,采用奖赏条件下的幼鼠偏好测试、焦虑条件下的高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)幼鼠衔回测试和应激条件下的母性攻击测试。分别在产后第3、5、7天向VTA微量注射MK212(0,5.0μg/0.5μl/side)与OT(0,0.25μg/0.5μl/side)的混合物,十分钟后进行测试。研究一表明MK212破坏饲养笼内母性行为和母性攻击行为,不影响幼鼠偏好和EPM幼鼠衔回行为;OT 0.25以及OT 0.5不促进各情境下的产后母性表现,均没有恢复MK212破坏的母性行为;MK212和OT 0.25联用,只在调节母性攻击的攻击时间以及总攻击性行为次数上存在交互效应。OT 0.25进一步加强MK212对母性攻击行为的破坏。说明VTA中5-HT2C受体和OT受体的交互作用主要调节应激条件下母性行为的表现。研究二考察VTA中5-HT2A受体和OT受体及交互作用对不同情境下母性行为的调控机制。同研究一,采用药物联用与微注射,行为测试时间与方法与其一致。研究二包括四个实验,分别考察自然条件下(实验一、二)以及其他情境下(实验三、四)VTA中5-HT2A受体激动剂和OT受体拮抗剂或OT受体激动剂及交互作用对母性行为的调控。实验一、二均为混合设计,采用饲养笼内母性行为测试。分别采用TCB-2(5-HT2A受体激动剂,0,4.0μg/0.5μl/side,组间因素)与OTA(OT受体拮抗剂,0,0.25,0.5μg/0.5μl/side,组内因素)或OT(0,0.25,0.5μg/0.5μl/side,组内因素)的混合物。实验三、四均为组间设计,采用上述三种其他情境下的母性行为测试。分别采用TCB-2(0,4.0μg/0.5μl/side)与OTA(0,0.5μg/0.5μl/side)或OT(0,0.5μg/0.5μl/side)的混合物。研究二表明TCB-2破坏饲养笼内母性行为和母性攻击行为,不影响幼鼠偏好和EPM幼鼠衔回行为;OTA 0.25、OTA 0.5或OT 0.25、OT 0.5均不影响各情境下产后母性行为表现,均没有恢复TCB-2破坏的母性行为;TCB-2和OTA 0.5联用,在调节EPM幼鼠衔回数量上存在交互效应,联用降低了EPM幼鼠衔回数量。TCB-2不影响母鼠的自我梳理行为,但TCB-2与OT 0.5联用时,降低OT 0.5增强的母鼠自我梳理行为。说明5-HT2A受体和OT受体的交互作用主要调节焦虑条件下母性行为的表现。以上结果表明:激动VTA 5-HT2C受体和5-HT2A受体均损害自然和应激条件下母性行为。不过前者主要通过破坏母性动机引起,后者主要通过破坏组织执行功能引起。激活和抑制VTA内OT受体均不影响各情境下产后母性行为表现,可能与OT系统的激活程度有关。激活和抑制VTA内OT受体均没有恢复激动5-HT2A受体和5-HT2C受体破坏的母性行为表现,可能由于地板效应引起。VTA内5-HT2C受体和OT受体对母性行为的调控存在交互作用,主要发生在应激条件下,通过影响母性动机和情感功能引起。VTA内5-HT2A受体和OT受体对母性行为的调控可能在焦虑条件下存在交互作用,主要通过影响执行功能和情绪功能引起。本研究进一步探究了激活VTA内5-HT2A受体和5-HT2C受体在应激条件下母性行为表现,产后激活或抑制VTA内OT受体调控母性行为的效应,一定程度上显示VTA内5-HT2A受体和5-HT2C受体与OT受体的交互作用调控母性行为。本研究结果进一步揭示调控母性行为的生理和心理学机制,为开发和研制治疗产后抑郁及焦虑症状的药物提供了一定的依据和数据支撑。