无机纳米粒子/聚内酯复合微囊和支架的制备与应用研究

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无机纳米粒子近年来被广泛地应用于生物医学领域,这得益于它们固有的独特性质。如铁氧纳米粒子的超顺磁性,普鲁士蓝纳米粒子的光热性,羟基磷灰石(HAp)和β-磷酸三钙(TCP)纳米粒子的骨传导性等。但无机纳米粒子因为其刚性,易团聚性和结构局限性等,单独使用难以有优异的表现。而可生物降解的聚内酯材料虽然易加工,生物相容性良好,但其力学强度不高,且功能单一。有机地结合无机纳米粒子和聚内酯可以充分发挥它们各自的优势,实现多种功能。本研究基于该思路,制备了几种无机纳米粒子/聚内酯复合材料,分别实现了体内诊断和治疗的功能。具体研究工作分以下四个部分开展:  1、通过快速膜乳化法制备了均一的壳层负载超顺磁Fe3O4纳米粒子且表面有PEG修饰的PLGA微囊(Fe3O4@PEG-PLGA),制得的Fe3O4@PEG-PLGA微囊不仅可以作为超声和核磁共振双模造影剂,也可以作为超声响应性释放紫杉醇的药物载体;  2、制备粒径均一的Fe3O4和普鲁士蓝纳米粒子,通过快速膜乳化法分别将两种纳米粒子负载于表面有PEG修饰的PLGA微囊的壳层和空腔内,制得的PB@(Fe3O4@PEG-PLGA)微囊既可以实现超声、核磁共振和光声成像增强的诊断功能,也可以实现光热效应和阿霉素近红外光响应性释放的治疗功能。实现诊断和治疗的一体化;  3、将羧基终端的PLGA,均一的Fe3O4和HAp纳米粒子均匀混合,制备了均一Fe3O4/HAp-PLGA支架。该支架比HAp-PLGA支架力学性能更强,骨修复效果良好,而且可以通过T2核磁共振成像监测其植入体内后的变化,对于术后评估,维护和治疗方案优化都具有重要的临床意义  4、通过形貌结构一致的HAp/PLGA和TCP/PLGA复合支架的体内外实验来评估HAp和TCP这两种生物陶瓷在构建组织工程支架实现骨修复上的效果。兔子颅骨缺损修复结果表明TCP是构建骨组织工程支架实现骨修复更优的生物陶瓷。
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