钯与手性方酰胺协同催化的乙烯基碳酸乙烯酯与硝基烯烃的不对称脱羧环加成反应

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多取代的手性四氢呋喃结构,特别是3-氨基取代的手性四氢呋喃结构,在天然产物以及药物分子中广泛存在。所以,如何高效且立体选择性地合成这一类多取代手性四氢呋喃类化合物受到了有机化学研究者的广泛关注。过渡金属催化的不对称[3+2]环加成反应是制备手性四氢呋喃衍生物的重要方法。通过C,O-1,3-偶极子与缺电子烯烃的环加成反应可以得到一系列多取代四氢呋喃产物。但这一方法往往需要使用双吸电子基团取代的烯烃作为底物,对于单吸电子基团取代的烯烃,此反应往往不能给出令人满意的产率与立体选择性。基于本课题组先前在钯催化脱羧环加成构建季碳手性中心的研究成果,本文提出了一种新颖的协同催化策略,通过钯催化剂与手性方酰胺催化剂的协同催化,实现了乙烯基碳酸乙烯酯与硝基烯烃的不对称[3+2]环加成反应。经过反应条件的筛选与优化,我们最终确定了最佳的手性配体与手性方酰胺催化剂,反应可以高产率、高立体选择性得到3-硝基取代的含有连续三个手性中心的四氢呋喃衍生物。此外,通过底物普适性研究、产物的克级反应与转化研究,此方法学的普适性与应用价值得到了了进一步探索。
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