人血清白蛋白（HSA）是人体内最重要的转运蛋白,通过结合在HSA上,许多水溶性差的药物能够被其运输,在体内均一地分布。肿瘤细胞的血管内皮间隙较大,淋巴回流减少,HSA可以渗入到肿瘤组织中并在其中聚集,具有较高的通透性和滞留性。抗肿瘤药物可以通过氢键、疏水作用等与HSA结合,避免药物快速代谢从而延长药物疗效周期。目前,大多数关于HSA与药物相互作用的研究都集中在单一药物与HSA结合,关于血浆蛋白结合介导的多种药物相互作用的研究,无论是基础方面还是临床方面,数量均很少。本课题通过多光谱学方法结合分子对接比较研究了单一药物（茴芹内酯、异茴芹内酯、西瑞香素）、组合药物（顺铂（c DDP）+茴芹内酯、c DDP+异茴芹内酯、c DDP+西瑞香素）与HSA之间的结合特性,探究c DDP对香豆素类化合物与HSA结合的影响,帮助人们更好地了解药物在人体内的分布及运输情况,为改善香豆素类化合物的不良药代动力学提供一定的思路。首先,利用荧光光谱、三维荧光光谱对c DDP与HSA的相互作用进行了研究,并对HSA的构象变化进行了分析。c DDP与HSA可以在IIA亚域的位点Ⅰ通过静电引力形成HSA-c DDP二元基态复合物,导致HSA固有荧光强度发生变化,影响氨基酸残基周围微环境变化,为了解c DDP在体内的运输及分布状况,使其更好的应用于临床提供信息。其次,通过多光谱学方法结合分子对接模拟探究茴芹内酯、异茴芹内酯、西瑞香素与HSA的结合模式和相互作用。三种香豆素化合物能自发的在HSA的位点Ⅰ结合,通过氢键、范德华力和疏水相互力形成HSA-茴芹内酯、HSA-西瑞香素、HSA-异茴芹内酯二元基态复合物,从而猝灭HSA的荧光,引起IIA亚域中多肽骨架部分松弛和膨胀,改变氨基酸残基附近的微环境。三种香豆素类化合物与HSA的的结合能力:西瑞香素＞异茴芹内酯＞茴芹内酯,这可能与羟基和线性香豆素结构更容易与HSA的氨基酸残基发生作用有关。结合常数在适宜范围内,说明它们具有良好的血液循环贮存和分布状态,为改善茴芹内酯、异茴芹内酯、西瑞香素的不良药代动力学提供有价值的信息。最后,通过荧光光谱法、圆二色光谱法、三维荧光光谱法以及分子对接模拟技术探讨c DDP与香豆素类化合物共同存在时与HSA的相互作用。c DDP与香豆素类化合物可以通过非竞争性结合的方式以氢键和疏水相互力同时结合在HSA位点I的不同区域,二者共存的猝灭常数和结合常数分别大于c DDP与香豆素类化合物单独与HSA作用。c DDP的存在显著增强了三种香豆素化合物对HSA的荧光猝灭的程度,且c DDP对HSA-西瑞香素的增强程度比HSA-茴芹内酯和HSA-异茴芹内酯强。从药物代谢的角度来看,c DDP与香豆素类化合物协同作用下,结合常数的增大说明c DDP会延长香豆素类化合物在体内的储存时间,从而达到一种缓释的效果,提高香豆素类化合物在血浆中的稳定性。当多个药物在HSA的IIA亚域共同结合时,药物间的相互影响可以改变药物与HSA的结合方式,提高药物与HSA的结合亲和力。因此,评估HSA的结合能力和药物之间的结合方式对可靠的药代动力学和药效学特征至关重要。