[目 的]角鲨烯环氧化酶（SQLE）是一种黄素蛋白单加氧酶,其正常功能是参与脂类代谢,催化角鲨烯环氧化生成2,3-氧化鲨烯,最终反应生成胆固醇,是继3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）之后维持机体胆固醇稳态的关键限速酶。目前已有研究证实SQLE是导致非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）向肝细胞癌（HCC）进展的关键致癌基因,其作为代谢基因表达上调促进胆固醇的代谢而参与了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诱发的HCC（NASH-HCC）的发生,SQLE可能在肝脏脂质代谢及脂肪变性中发挥关键促进作用。目前关于SQLE与NAFLD相关性的报道并不多,仍需进一步探讨。本研究旨在探究SQLE在三种不同饮食诱导的NAFLD小鼠模型肝脏组织中的表达情况、潜在功能,并预测其在NAFLD中的可能上游靶基因miRNAs,以期望更深入地理解和探讨NAFLD的病因病机,为预防和治疗NAFLD提供新思路;对NAFLD病程进展中的可能危险因素给予早期识别和针对性干预提供新见解。[方法]1、将6周龄的C57BL/6雄性小鼠40只适应性喂养1周后,随机分为正常对照组（N组）、高脂饮食组（HFD组）、高同型半胱氨酸组（HHcy组）和叶酸缺乏组（FD组）,每组各10只。N组小鼠给予普通饲料喂养,HFD组给予高脂饲料喂养,HHcy组给予高蛋氨酸饲料喂养,FD组给予叶酸缺乏饲料喂养,持续干预性喂养满14周建立NAFLD实验模型,禁食12 h后颈椎脱臼法处死小鼠并取其肝脏组织进行相关实验。2、通过HE染色及油红O染色检测肝脏脂肪变性及脂质沉积情况;通过荧光定量PCR法检测SQLE mRNA水平;通过蛋白免疫印迹检测SQLE蛋白表达情况;通过免疫组织化学方法检测SQLE蛋白的表达进行定位。3、通过查阅相关文献及应用miRNAs靶基因预测网站预测SQLE上游靶基因miRNAs,进一步通过荧光定量PCR方法验证预测的SQLE上游靶基因及其基因表达水平。4、统计学方法:采用SPSS 20.0以及GraphPad Prism8.0统计学软件分析数据。所有数据均进行正态性及方差齐性检验。计量资料若为偏态资料,以中位数表示,若为正态分布,以均数±标准差（x ± s）表示,对于符合正态分布且方差齐的两组间的均数比较采用t检,对于方差不齐的采用近似t检验,P＜0.05表示差异有统计学意义,P＜0.01表示差异的统计学意义显著。[结 果]1、给予高脂饮食、高同型半胱氨酸饮食、叶酸缺乏饮食成功建立了 NAFLD小鼠实验模型;HE染色及油红O染色结果显示:与N组相比,HFD组、HHcy组和FD组肝脏组织均可见明显的肝脂肪变性及脂质沉积;qPCR检测结果显示,与N组相比,HFD组、HHcy组及FD组SQLE基因mRNA水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.001）;蛋白免疫印迹结果显示,HFD组、HHcy组及FD组中SQLE蛋白表达水平均显著高于N组,差异有统计学意义（P＜0.001）,但SQLE在三组间的表达无差异（P＞0.05）;免疫组化结果显示N组未见明显的SQLE阳性细胞表达,HFD组、HHcy组和FD组均出现明显的SQLE阳性细胞表达。2、SQLE上游靶基因预测结果显示:正常饮食小鼠和高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏中表达下调的miRNAs和SQLE上游的miRNAs的重叠基因共有3个,分别是miR-133b-3p、miR-100-3p和miR-7224-3p;进一步的荧光定量qPCR法检测microRNAs表达水平结果显示:与N组相比,HFD组、HHcy组和FD组小鼠肝组织中miR-133b-3p表达明显下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。[结 论]SQLE在3种不同饮食干预诱导建立的NAFLD小鼠模型中表达均显著上调,SQLE可能成为诊断NAFLD的潜在生物标志物;miR-133b-3p可能是SQLE的上游靶基因,有望为进一步理解NAFLD的可能分子疾病机制提供新见解。