糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，已成为威胁人类生命健康的三大危险性疾病之一。糖尿病肾病是最常见、最严重的糖尿病微血管并发症之一，最终导致进行性肾功能衰竭，占终末期肾脏疾病新发病例的40%。在我国，糖尿病肾病已经成为导致终末期肾脏疾病的第二位病因，并且其发病率均呈现一个快速增长的趋势，给人们生活带来极大的负担。2型糖尿病占所有确诊糖尿病患者的90%以上，因此，如何预防和治疗2型糖尿病肾病已经成为医学界急需解决的问题。目前认为，糖、脂代谢紊乱及其诱导的氧化应激是导致2型糖尿病肾病关键诱因。与高剂量电离辐射不同，LDR诱导机体适应性反应，提高机体抗氧化功能，降低炎症反应。另外，FGF21作为一个新型药物在治疗2型糖尿病及相关代谢紊乱疾病上表现出希望。临床试验证实，FGF21可持续控制血糖和血脂，改善胰岛素抵抗，提高β-细胞功能，同时很少出现常见治疗药物的副作用如低血糖、水肿以及肥胖。本实验引入LDR及FGF21两个关键干预因素，分别对辐射与FGF21剂量及干预时程进行优化之后实现联合作用，用以探讨两者联用对于糖尿病肾病的预防或治疗的协同作用。本研究采用的实验方法，包括Western-blot、qRT-PCR、IHC以及ELISA等，从基因、蛋白质和组织水平研究LDR（25mGy、50mGy和75mGy）和FGF21（0.5mg/kg、1.5mg/kg和2.5mg/kg）分别处理4周和8周之后，对糖尿病小鼠的外周血生物化学指标及肾脏组织的不同抗氧化因子（Nrf-2、HO-1、NQO-1、SOD-1）和炎症因子（ICAM-1、TNF-α和PAI-1）的影响，进而选择二者最佳治疗方式，探讨将其联用后对2型糖尿病肾病的保护作用及其机制。结果显示，LDR和FGF21单一处理均能有效延缓2型糖尿病肾脏疾病的进程；相比单一处理，二者联合作用进一步抑制2型糖尿病诱导的肾脏损伤。本研究结果提示，LDR与FGF21联合作用可有效阻止2型糖尿病肾病的发展，改善糖尿病小鼠的肾脏功能，对糖尿病肾病有明显的保护作用，其机制可能与机体血糖降低、改善血脂代谢谱以及抗氧化功能升高有关，但仍需进一步深入探讨。