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背景:截至2018年,中国肝癌病人数占全球的46.71%,中国肝癌粗发病率为27.60/10万,位于世界首位,且粗病死率高达25.66/10万。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是肝癌的主要病理类型,占肝癌90%以上。目前,HCC的筛查及临床诊断主要依据影像学结果及甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）,AFP在HCC中阳性是指≥400ng/ml,而小于400ng/ml的轻度升高需要动态观察,且约30%的HCC患者AFP水平正常。而在以非病毒性HCC为主的欧美国家,只有在40%-60%的HCC和10%-20%的早期HCC会出现AFP升高,这种特异性的缺乏,使AFP在很多国家不作为HCC的筛查指标。异常凝血酶原,又称脱-γ-羧基凝血酶原（des-γ-carboxy-prothrombin,PIVKA-Ⅱ/DCP）,是肝脏在维生素K缺乏的情况下合成的一种无生物活性的蛋白,可出现于维生素K缺乏或HCC患者的血清中。肝癌发生时,肿瘤细胞本身即会分泌γ羧化酶活性降低的PIVKA-Ⅱ。且我国指南中,将PIVKA-Ⅱ作为AFP阴性时的HCC筛查指标。在血清学诊断中,越来越多的HCC无法通过单独AFP进行早期且准确的筛查。PIVKA-Ⅱ是目前除AFP外研究最多的HCC标志物,但其单独和联合诊断HCC的效果以及诊断模型仍需要进一步研究探索。因此,针对HCC的血清学检查,需要一种新的策略,既要明确PIVKA-Ⅱ是否具有与AFP相似甚至更好的诊断效能,也要通过联合诊断模型为HCC的早期准确筛查提供新的方法。本文将对异常凝血酶原在乙型肝炎病毒（hepatitis B,HBV）相关HCC中的单独及联合诊断进行研究,并建立以PIVKA-Ⅱ为主要指标的诊断模型。旨对PIVKA-Ⅱ在HBV相关HCC的诊疗中的作用提供更有利的支持。目的:1.探究PIVKA-Ⅱ在HBV相关HCC患者中的诊断效能,包括特异度、灵敏度、阳性及阴性预测值等指标,并比较AFP与PIVKA-Ⅱ在HBV相关HCC中的诊断价值;2.探究PIVKA-Ⅱ在AFP阴性、HBV相关HCC中的诊断价值;3.通过多因素分析,获得诊断HBV相关HCC的独立预测因子,建立诊断模型,评价该模型的一致性和诊断效能,并比较该模型与ASAP模型的重新分类指数。资料与方法:本研究收集了2019年10月至2021年12月在吉林大学第二医院因HBV导致HCC进行诊疗的病人共68例及慢性乙型肝炎患者作为对照组共60例,收集上述患者年龄、性别、血红蛋白（hemoglobin,Hb）、血小板计数（blood platelet,Plt）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、白蛋白（albumin,ALB）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,GGT/γ-GT）、AFP、PIVKA-Ⅱ及病理报告等数据。采用软件SPSS25.0进行统计学计算及分析,得出各组变量的均值±标准差或其中位数,通过均值或中位数比较,首先利用Kolmogorov-Smirnov进行正态检验,若服从正态分布,则采用独立样本T检验,若不服用,则采用非参数检验Mann-Whitney U秩和检验。分类变量计算数据率及构成比,利用卡方检验进行比较,得到具有统计学差异的指标,并进行Logistic二元回归分析,得到诊断HBV相关HCC的独立预测因子。随后对比分析PIVKA-Ⅱ和AFP的诊断效能,利用SPSS进行诊断效能分析并绘制ROC曲线。根据上述独立预测因子,利用R软件构建HBV相关HCC的患病风险模型,通过诺模图可视化,最后通过诊断模型的ROC曲线和校正曲线共同验证其诊断价值并比较该模型与ASAP模型的重新分类指数。结果:1.二分类年龄、性别、HB、ALT、GGT与HCC的发生没有显示出统计学意义;年龄、PLT、AST、GGT/ALT、GGT/AST、AFP、PIVKA-Ⅱ和HCC的发生有关;2.PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC时,HBV相关HCC及早期HCC均显示出相较于AFP更高的敏感性、特异性、诊断符合率和曲线下面积;特别是在AFP阴性的HBV相关HCC中,PIVKA-Ⅱ表现出了良好的诊断效能。3.多因素分析结果显示,年龄、GGT/AST及PIVKA-Ⅱ是诊断HCC的独立风险因子;4.根据多因素分析结果,结合年龄、GGT/AST和PIVKA-Ⅱ进行预测模型构建,得到的预测模型进行一致性分析和ROC曲线绘制,最终曲线下面积为0.93。该列线图预测模型对HCC的发生具有较好的预测效果。与ASAP模型进行重新分类指数比较计算,该模型预测准确率较ASAP低20%,本研究模型的预测风险准确率尚不如ASAP模型。结论:1.PIVKA-Ⅱ在乙型肝炎相关HCC患者中具有较高的灵敏度和特异度,对HBV相关HCC存在一定诊断价值;2.PIVKA-Ⅱ在AFP阴性、HBV相关HCC中存在诊断价值,早期PIVKAⅡ的升高可以提高HBV相关HCC的检出,PIVKA-Ⅱ补充或可能代替AFP作为肝癌高危人群的筛查指标;3.以年龄、GGT/AST和PIVKA-Ⅱ建立的诊断模型在HBV相关HCC的诊断中存在一定价值,以肝功能指标作为模型成分的研究具有一定潜力,是早期诊断肝癌的一种新的尝试。