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本文主要从以下几个部分展开:
第一部分 同种异体肝移植围手术期营养支持的研究。
目的:谷氨酰胺(Gln)已广泛应用于临床全肠外营养(TPN),但它在肝移植围手术期营养和代谢治疗中的作用仍有待进一步探讨。本研究在同种异体原位肝移植术后使用添加丙氨酰谷氨酰胺(Ala—Gln)的TPN,初步探讨了Gln对移植患者的营养、代谢、免疫状况,以及对移植肝功能和病理变化的影响。
方法:将35例肝移植患者随机分三组。第一组(n=11):术后常规饮食(饮食组);第二组(n=12):不添加Ala—Gln的TPN组(TPN组);第三组(n=12):添加Ala—Gln的TPN组(Gin组)。其中,TPN为等热量(每千克体重104.6kJ)、等氮量(每千克体重0.16g),使用时间为移植后第2~8天。对三组病人术后第2天、术后第9天的以下指标进行了观测:①营养相关指标:营养预后指数(PNI)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(A)、前白蛋白(PAB)、转铁蛋白(TF);②肝功能相关指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)、胆碱酯酶(CHE);③免疫相关指标:血IgG、IgA、IgM。④病理学检查:用光镜HE染色和透射电镜对TPN组和Gln组移植肝再灌注后和术后第9天的病理学变化进行了观察和比较。
结果:①营养相关指标的变化:移植后第9天,TPN组和Gln组的PAB、TF,与本组移植后第2天比较有显著升高(P<0.01);Gln组的PNI,与本组移植后第2天比较有显著升高(P<0.01)。移植后第9天,Gln组的PAB和PNI,与饮食组和TPN组比较有更显著的升高(P<0.01,P<0.05)。②肝功能指标的变化:移植后第9天,Gln组的AST,与饮食组和TPN组比较有更显著的下降(P<0.01、P<0.05);Gln组的TB、DB,与饮食组比较有更显著的下降(P<0.05);Gln组的CHE,与饮食组和TPN组比较有更显著的升高(P<0.01)。③移植肝病理:移植后第9天,Gln组移植肝超微结构的改善优于FPN组。
结论:①肝移植术后进行TPN治疗,有利于移植肝合成功能的改善和缺血再灌注损伤的修复;②于TPN中添加Ala—Gln,能更好地改善患者的蛋白质代谢和营养状况,对移植肝缺血再灌注损伤的恢复有更大的帮助。
第二部分 改良背驮式肝移植围手术期肾脏保护的研究。
目的:采用肝后下腔静脉成形,大三角口吻合方法的改良背驮式肝移植需要完全阻断下腔静脉并导致一定程度的肾脏损害,但目前对改良背驮式肝移植术后肾脏功能的变化特点和预后鲜有报道。凯时是前列腺素E1(PGE1)的脂微球载体制剂,它可以有效改善移植肝缺血再灌注损伤,但在肝移植围手术期肾功能保护方面报道较少。本研究的第二部分着重探讨了改良背驮式肝移植术后肾功能的变化以及凯时对肾功能的保护作用。
方法:①将32例改良背驮式肝移植按下腔静脉阻断时间的不同分为两组:A组(17例,下腔静脉阻断时间≤90分钟)和B组(15例,90分钟<下腔静脉阻断时间<120分钟)。将两组移植受者术前1天,术后第1、8、15天BUN、Cr的变化进行分析和比较。②将36例肝移植患者随机分两组,常规治疗组和凯时治疗组,各18例。治疗组术后第1天开始应用凯时,用法为:20μg+5%葡萄糖液100ml,1次/天静脉滴注,连续14天。将两组移植受者术前1天,术后第1、8、15天BUN、Cr的变化进行分析和比较。
结果:①改良背驮式肝移植术后第1天,A组和B组患者的BUN、Cr较术前均有显著上升;移植术后第8天和第15天,两组患者的BUN和Cr与术后第1天比较,均有显著下降(P<0.05),术后第15天的BUN下降更显著(P<0.01)。移植术后第1、8、15天,A组和B组患者的BUN、Cr相互比较,均无统计学差异(P>0.05)。②凯时治疗组与常规治疗组相比较,术后第1天的BUN与Cr的差异无显著性;术后第8天与术后第15天,凯时治疗组BUN与Cr的下降均更加显著(P<0.05)。
结论:改良背驮式肝移植术由于需要阻断下腔静脉,移植受者的肾功能受到了一定程度的损害。但是,随着肝脏功能的恢复肾功能也逐渐恢复。下腔静脉阻断在120分钟以内,阻断时间的长短对移植术后的肾功能影响不大。术后早期使用前列腺素E1(PGE1)的脂微球载体制剂——凯时,在一定程度上可以有效改善肾功能。