高血压是心血管疾病的重要危险因素,同时也是席卷全球的公共卫生问题。高血压不仅给个体带来生理和心理损害,也会加重社会经济负担。良好的生活方式和药物治疗是目前防治高血压的两大要点。过去的半个世纪,对高血压患者采取药物治疗成为主流。然而长期服用降压药不仅会给患者造成严重的经济和心理负担,其带来的副作用也会造成生理影响,导致患者服药依从性差,进而加剧高血压的发展,并可能引发更严重的心血管疾病。内皮功能和炎症反应在高血压发生发展过程中发挥重要作用,健康的内皮可通过释放多种重要的生物活性物质,促进血管舒张、抗炎抗氧化从而在调节血管张力方面发挥重要作用。血管内皮发生氧化应激和炎症是内皮功能障碍的重要表现。内皮功能障碍时血管壁压力增大,诱发高血压。患者血压升高时也会给血管内皮造成损伤,引起内皮功能障碍。因此高血压与内皮功能障碍互为因果。近期,植物提取物中的某些生物活性物质如多酚类化合物降血压及改善心血管功能作用显著,且副作用少,受到了广泛关注,但现有文献结论并不一致,因此仍需要安慰剂对照的双盲临床试验来验证植物提取物的降压效果。目的:对原发性一级高血压患者或正常高值者进行为期12周的干预研究,主要考察不同的植物提取物是否有辅助降压的作用,并比较各组干预物降压功效的差异,进一步探讨植物提取物是否具有改善血生化指标以及内皮功能的作用。方法:2019年基于苏州市居民电子健康档案,从相城社区招募40-65岁原发性一级高血压患者或正常高值者,严格按照纳入和排除标准,最终257名研究对象参与研究并签署知情同意书。由经过培训且有现场调查经验的专业人员,采用面对面问卷调查的形式收集既往药物使用情况、性别、年龄、体力活动和身体状况等一般资料。采用随机、盲法、安慰剂对照试验,根据基线诊室血压水平,按照分层随机化的原则,将研究对象分为:（1）对照组:辅料（微晶纤维素、无水乳糖、异麦芽酮糖醇、二氧化硅和硬脂酸镁等）混合制成的无味压片安慰剂;（2）野樱莓提取物干预组:野樱莓提取物200 mg和辅料混合制成的无味压片;（3）可可提取物干预组:可可提取物30 mg和辅料混合制成的无味压片;（4）葡萄籽提取物干预组:葡萄籽提取物300 mg和辅料混合制成的无味压片。考虑年龄、性别、是否服用降压药等可能影响结果的主要因素,进行平衡测试,确保组间的可比性。安慰剂组与植物提取物干预组的干预物除干预物种类不同之外,外观等完全一致,服用方式皆为餐后温水送服。该人群干预试验共持续12周,前4周每周随访一次,后8周每两周随访一次,每次随访期间记录不良事件。用身高体重测量仪测量身高、体重等基本体成分相关指标;用血生化分析仪检测血糖、血脂等血生化指标;用臂式全自动电子血压计测量诊室血压;用24小时动态血压监测记录仪测量动态血压指标。此外,采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血浆中内皮功能指标,血管紧张素转化酶、血管紧张素Ⅱ、C反应蛋白浓度。本项人群干预试验经苏州大学伦理委员会伦理审查同意（编号:ECSU-201800055）。采用Epi Data3.1建立数据库,采用SPSS16.0统计软件进行统计分析,所有分析均为双侧检验,并在P＜0.05时考虑统计学显著性。结果:1.研究对象的基本特征本次随机对照试验研究符合标准的研究对象共602人,其中321人表示愿意参加本次试验,在基线接受筛查访问的共281人,24人因疾病被排除在外,最终257人纳入随机双盲安慰剂对照试验中,研究对象年龄范围为40-65岁,其中61-65岁为老年高血压组共116例;40-60岁为中青年高血压组共141例。男性患者108例,女性149例。正在服用且未间断服用降压药的研究对象计作服药组,其余计作未服药组,服药组180例,未服药组77例。试验中植物提取物分组的结果为,安慰剂对照组63例,野樱莓提取物组63例,可可提取物组68例,葡萄籽提取物组63例。随访过程中有5人因各种原因无法保持依从性,中途从本研究中退出,最终252人完成了为期12周的干预试验。2.研究对象的基线血压数据基线时老年组的诊室舒张压显著低于中青年组。动态血压的有效数据为195例,服用降压药组的血压昼夜节律异常率和夜间脉压差显著高于未服药组,而夜间收缩压下降率更低。老年高血压组24小时脉压差、日间脉压差、夜间脉压差均显著高于中青年高血压组;男性与女性动态血压指标的比较结果显示,男性24小时平均舒张压、24小时舒张压负荷、晨峰舒张压、日间平均舒张压、夜间平均舒张压和夜间脉压差较高,而24小时脉压差较低。3.植物提取物对诊室血压的影响干预12周后,在植物提取物组中观察到研究对象收缩压和舒张压均呈现下降趋势。调整协变量后,各组的收缩压和舒张压均显著下降,但结果与安慰剂组无统计学差异。4.植物提取物对动态血压的影响野樱莓提取物和葡萄籽提取物干预组24小时、日间动态血压均呈现下降趋势,而可可提取物干预组24小时和日间平均舒张压则呈略微上升趋势。各干预组的夜间动态血压均呈上升趋势,晨峰血压在可可提取物和葡萄籽提取物干预组呈现下降趋势,而野樱莓提取物干预组的晨峰舒张压上升。总体上,植物提取物对动态血压具有一定的改善作用,但与安慰剂组相比无统计学差异。5.植物提取物对血生化参数的影响研究发现,植物提取物有效降低了研究对象的甘油三酯,由原本的异常升高降至正常范围。可可提取物、葡萄籽提取物干预后低密度脂蛋白胆固醇显著下降。植物提取物对其他血生化指标未发现显著性改变。6.植物提取物对内皮功能指标的影响植物提取物干预12周后,研究对象血浆中血管紧张素Ⅱ浓度明显下降,血管紧张素转化酶浓度上升。分层分析结果显示,基线时服用降压药的人群中,各植物提取物干预组血浆中的血管紧张素Ⅱ浓度明显下降,且幅度远大于安慰剂组,两两比较结果显示,可可提取物干预组与安慰剂组的差异具有统计学意义（P=0.036）。结论:1.基线血压数据服用降压药组的血压昼夜节律异常率和夜间脉压差显著高于未服药组,而夜间收缩压下降率更低,提示应规范高血压病人的给药类型和用药时间。老年组脉压差更大,男性舒张压较高,提示密切关注60岁以上老年高血压和男性高血压患者的心血管疾病潜在风险。2.随访数据野樱莓、可可、葡萄籽提取物可降低原发性一级高血压患者或正常高值者的诊室血压、动态血压,对血生化指标甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇有改善作用,但未检出与安慰剂组的统计学差异。可可提取物显著降低了基线服用降压药人群血浆中血管紧张素Ⅱ的浓度。