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目的：钼是机体所必须的微量金属元素，随着人类金属工业与高新科技产业的高速发展，现代社会对钼的需求日益上涨，钼矿资源被过度开采，导致了钼在环境中的蓄积，并通过富集和生物放大作用危害人与动物的正常生命活动。脾脏是机体的免疫应答中心，参与机体免疫功能，维持机体的健康，为探究钼对大鼠脾脏组织氧化损伤及细胞凋亡的影响机制，本研究通过对大鼠生长状况、脾脏的脏器指数、组织结构、检测细胞凋亡率、氧化应激指标的观察和测定以及对脾脏组织cAMP/PKA信号通路影响的研究，为钼中毒导致的免疫系统损伤机理提供基础的理论依据。
方法：随机将80只3周龄清洁级Wista r大鼠分为4组，向饮用水中添加梯度钼，浓度分别为0、200、500、800mg/L，整个试验为期42d，期间保证大鼠自由采食和饮水，定时观察并记录大鼠的生长状况和体重变化，剖杀并采集脾脏组织，记录脾脏绝对重量；制作石蜡切片HE染色观察脾脏的形态结构；利用Tunel法检测细胞凋亡率；比色法测定脾脏组织SOD、CAT和LDH活性及MDA含量；RT-PCR和Western-blotting测定cAMP/PKA信号通路上相关目的基因的mRNA和蛋白表达情况。
结果：1.与对照组相比，Mo200组大鼠的生长发育状况无明显异常，而Mo500和Mo800组则出现明显的体重增长迟缓，运动量下降，精神不佳且被毛杂乱无光泽等情况，脾脏绝对质量显著下降（P＜0.05或P＜0.01），但各加钼组的脾脏的脏器指数均与对照组组无明显差异（P＞0.05），仅Mo800组在第42d时，相较于对照组明显下降。
2.Mo200组大鼠脾脏相较于对照组无明显的病理性损伤，但细胞凋亡率显著上升（P＜0.05），Mo500和Mo800组则表现出白髓范围缩小，髓质区淀粉样物质沉积，脾小体萎缩并减少，边缘区淋巴细胞排列略疏松，红髓发生充血现象等，且细胞凋亡率极显著升高（P＜0.01）。
3.脾脏组织氧化损伤结果显示，与对照组相比，Mo500和Mo800组SOD和CAT活性均极显著下降（P＜0.01），Mo200组SOD和CAT活性则分别在试验的第28d和42d出现显著下降（P＜0.05）；Mo500和Mo800组相较于对照组组在MDA含量和LDH活性均极显著升高（P＜0.05或P＜0.01），Mo200组LDH活性在第28d出现显著上升（P＜0.05），第42d时升高极显著（P＜0.01），MDA含量则在第42d出现极显著升高（P＜0.01）。
4.脾脏组织cAMP/PKA信号通路上目的基因RT-PCR结果显示，与对照组相比，加钼组PKA、Bax和Caspase3基因的mRNA表达量明显上调（P＜0.05或P＜0.01）；Mo200和Mo500组NF-κB、Bcl-2和Survivin基因的mRNA表达量显著下降（P＜0.05或P＜0.01）；Mo800组NF-κB和Survivin基因得mRNA表达量出现极显著的下降（P＜0.01）；Bcl-2基因mRN A表达量略低，但与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。目的基因的蛋白WB结果显示，与对照组相比，加钼组中PKA、Bax和Cleaved-Caspase3蛋白表达量均出现了显著的上升（P＜0.05或P＜0.01），NF-κB、Bcl-2和Survivin蛋白表达量则明显下降（P＜0.05或P＜0.01）；Mo200和Mo500组Pro-Caspase3蛋白表达量相较于对照组无明显的变化（P＞0.05），而Mo500组Pro-Caspase3蛋白表达量则显著降低（P＜0.05）。
结论：一定剂量的钼可导致大鼠生长发育受阻，脾脏组织出现病理学损伤并加剧了组织的氧化损伤，并可通过激活脾脏cAMP/PK A信号通路，调控NF-κB及其下游相关基因mRN A和蛋白表达诱导大鼠脾脏组织细胞凋亡。
方法：随机将80只3周龄清洁级Wista r大鼠分为4组，向饮用水中添加梯度钼，浓度分别为0、200、500、800mg/L，整个试验为期42d，期间保证大鼠自由采食和饮水，定时观察并记录大鼠的生长状况和体重变化，剖杀并采集脾脏组织，记录脾脏绝对重量；制作石蜡切片HE染色观察脾脏的形态结构；利用Tunel法检测细胞凋亡率；比色法测定脾脏组织SOD、CAT和LDH活性及MDA含量；RT-PCR和Western-blotting测定cAMP/PKA信号通路上相关目的基因的mRNA和蛋白表达情况。
结果：1.与对照组相比，Mo200组大鼠的生长发育状况无明显异常，而Mo500和Mo800组则出现明显的体重增长迟缓，运动量下降，精神不佳且被毛杂乱无光泽等情况，脾脏绝对质量显著下降（P＜0.05或P＜0.01），但各加钼组的脾脏的脏器指数均与对照组组无明显差异（P＞0.05），仅Mo800组在第42d时，相较于对照组明显下降。
2.Mo200组大鼠脾脏相较于对照组无明显的病理性损伤，但细胞凋亡率显著上升（P＜0.05），Mo500和Mo800组则表现出白髓范围缩小，髓质区淀粉样物质沉积，脾小体萎缩并减少，边缘区淋巴细胞排列略疏松，红髓发生充血现象等，且细胞凋亡率极显著升高（P＜0.01）。
3.脾脏组织氧化损伤结果显示，与对照组相比，Mo500和Mo800组SOD和CAT活性均极显著下降（P＜0.01），Mo200组SOD和CAT活性则分别在试验的第28d和42d出现显著下降（P＜0.05）；Mo500和Mo800组相较于对照组组在MDA含量和LDH活性均极显著升高（P＜0.05或P＜0.01），Mo200组LDH活性在第28d出现显著上升（P＜0.05），第42d时升高极显著（P＜0.01），MDA含量则在第42d出现极显著升高（P＜0.01）。
4.脾脏组织cAMP/PKA信号通路上目的基因RT-PCR结果显示，与对照组相比，加钼组PKA、Bax和Caspase3基因的mRNA表达量明显上调（P＜0.05或P＜0.01）；Mo200和Mo500组NF-κB、Bcl-2和Survivin基因的mRNA表达量显著下降（P＜0.05或P＜0.01）；Mo800组NF-κB和Survivin基因得mRNA表达量出现极显著的下降（P＜0.01）；Bcl-2基因mRN A表达量略低，但与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。目的基因的蛋白WB结果显示，与对照组相比，加钼组中PKA、Bax和Cleaved-Caspase3蛋白表达量均出现了显著的上升（P＜0.05或P＜0.01），NF-κB、Bcl-2和Survivin蛋白表达量则明显下降（P＜0.05或P＜0.01）；Mo200和Mo500组Pro-Caspase3蛋白表达量相较于对照组无明显的变化（P＞0.05），而Mo500组Pro-Caspase3蛋白表达量则显著降低（P＜0.05）。
结论：一定剂量的钼可导致大鼠生长发育受阻，脾脏组织出现病理学损伤并加剧了组织的氧化损伤，并可通过激活脾脏cAMP/PK A信号通路，调控NF-κB及其下游相关基因mRN A和蛋白表达诱导大鼠脾脏组织细胞凋亡。