益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织PERK/CHOP信号通路的影响

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目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及肾组织内质网应激PERK/CHOP通路的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠,随机留取10只为正常对照组(N组),其余30只连续3天腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg建立糖尿病肾病模型,实验组分为糖尿病肾病组(DN组)、益肾胶囊组(YS组)、白黎芦醇组(Re组),每组10只,YS组每只大鼠灌胃益肾胶囊625mg/kg/d,Re组每只大鼠灌胃白藜芦醇20mg/kg/d,N组及DN组每日给予等量的生理盐水灌胃,共8周。于0W、4W、8W末测定各组血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白,8W末测各组BUN、Scr、TG、TC等生化指标;通过HE染色、PAS染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织PERK、CHOP的表达情况。结果:(1)一般状况:N组大鼠血糖正常,毛发顺滑有光泽,进食水、精神正常,反应灵敏;与N组对比,DN组大鼠血糖显著增高,毛发晦暗无光泽并伴随毛发脱落,精神萎靡,饮水及进食量明显增加,尿量增多;YS组、Re组与DN组大鼠相比血糖水平降低,精神、活动、进食水等普遍改善;(2)血、尿检测指标:与N组对比,DN组的BUN、Scr、TG、TC、尿微量白蛋白浓度、24h尿蛋白定量水平皆有所升高(P<0.05);与DN组对比,YS组、Re组大鼠的BUN、Scr、TG、TC、尿微量白蛋白浓度、24h尿蛋白定量水平下降(P<0.05)。(3)肾组织病理改变:与N组对比,DN组HE染色表现为肾小球肥大,肾小管上皮细胞体积缩小,管腔明显狭窄、变形,出现空泡变性,PAS染色示肾小球内红色糖原沉积物明显增多,Masson染色示间质内胶原纤维组织大量沉积;YS组、Re组与DN组比较,大鼠肾组织病理损伤减轻。(4)PERK、CHOP的表达:免疫组化结果显示,和N组对比,PERK、CHOP在DN组表达增多(P<0.05);和DN组对比,YS组、Re组PERK、CHOP的表达减低(P<0.05);结论:益肾胶囊可能通过调节PERK/CHOP信号通路,改善肾组织内质网应激,从而发挥对糖尿病肾病肾脏的保护作用。
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