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肥胖是一种危害人类健康的慢性疾病,正日益成为一种严重威胁全球的流行病。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）认为:随着社会经济的繁荣,饮食中过多的热量摄入,造成一定程度的超重与脂肪层过厚,体内脂肪尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种肥胖状态,成为发达国家和发展中国家最常见的一种严重影响人类健康的慢性非传染性疾病。目前对肥胖的治疗主要基于改善生活方式、增加运动量、药物控制或手术治疗等,但效果不尽人意,因此寻求安全有效的减肥药物并探讨药物的作用机制成为医学工作中的热点。甜菜碱在畜牧业中作为瘦肉剂在饲料中添加使用。本室的研究工作也已发现甜菜碱对高脂性肥胖大鼠摄入热量、摄食量和体重均有明显的抑制作用,并可使血清丙二醛水平降低,抗氧化能力升高,血清瘦素和IL-6水平降低。但是甜菜碱对离体脂肪组织是否有直接的影响国内外尚未见报道。本实验取大鼠离体脂肪组织,加入不同的药物,在一定的营养环境和条件下进行温育,观察其对离体脂肪组织释放游离脂肪酸（Free fattyacid,FFA）,丙二醛（malondialdehyde,MDA）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）、以及瘦素（leptin）,肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a,TNF-a）和白介素-6（interleukin-6,IL-6）的影响并初步探讨其可能的作用机制。选用健康的SD大鼠,体重250±20g。实验分组为:正常对照组:加入0.9%的生理盐水;盐酸肾上腺素组:加入10-6mol/L盐酸肾上腺素;药物组:包括甜菜碱低剂量(10-7mol/L)组,甜菜碱中剂量(10-6mol/L)组和甜菜碱高剂量(10-5mol/L)组;机制探讨组,中剂量的甜菜碱分别加上10-5mol/L的心得安（propranolol）,异搏定（varapamil）和腺苷酸环化酶抑制剂（SQ22,536）。实验时大鼠脱臼处死,迅速取出腹膜后脂肪组织,称重,每份脂肪块重量约50.0±2.0mg,然后剪成小块,置于37℃含小牛血清白蛋白（0.04g/ml）的2ml Krebs液中温育,在温育液中分别加入不同浓度的甜菜碱或阻断剂加甜菜碱,加入药物容量各为20μl。脂肪组织温育过程中持续通入95%O2和5%CO2的混合气体,使溶液的pH值保持在7.4。标本温育90min后,吸取其上清液,测定FFA的含量,丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）的水平、以及脂肪细胞因子瘦素（leptin）,肿瘤坏死因子-a（TNF-a）和白介素-6（IL-6）的含量。所有数据经统计软件SPSS11.5处理,实验数据以均数±标准差（（?）±S）表示,各组之间的比较用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。实验结果如下:1甜菜碱及阻断剂加甜菜碱对离体脂肪组织释放FFA的影响。与正常对照组相比,盐酸肾上腺素明显促进大鼠离体脂肪组织释放FFA;甜菜碱低剂量组对FFA的释放无明显的促进作用;而甜菜碱中剂量组和高剂量组可明显促进FFA释放。与甜菜碱中剂量组相比,用心得安阻断β受体,异搏定阻断L型Ca2+通道和抑制腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）后,均部分降低了甜菜碱促进离体脂肪组织释放FFA的作用。2甜菜碱及阻断剂加甜菜碱对离体脂肪组织MDA和T-AOC水平的影响。与正常对照组相比,盐酸肾上腺素明显降低了MDA,升高了T-AOC;甜菜碱中剂量组MDA水平降低,而T-AOC升高。加入心得安,异搏定和SQ 22,536与甜菜碱共同温育后,甜菜碱降低丙二醛、升高总抗氧化能力水平的作用可部分被抑制。3甜菜碱对离体脂肪组织释放瘦素、IL-6和TNF-a水平的影响。与正常对照组相比,盐酸肾上腺素对脂肪组织释放瘦素、IL-6和TNF-a水平无明显的影响;而中剂量的甜菜碱可明显促进脂肪组织释放瘦素,但对IL-6和TNF-a均无明显的影响。本实验研究表明:甜菜碱可明显促进大鼠离体脂肪组织释放FFA,提高机体的抗氧化能力,促进瘦素的释放。其作用机制可能是部分经由脂肪细胞膜上的肾上腺素能β受体,进而从蛋白激酶A（protein kinaseA,PKA）的上游促进了环磷酸腺苷（cyclic adenosinemonophosphate,cAMP）的合成;或可能是通过细胞膜Ca2+通道的开放,引起内钙释放和外钙内流,进而激活PKC（protein kinase C,PKC）,增加激素敏感性脂肪酶（hormone-sensitive lipase,HSL）活性而实现的。